Um estudo liderado por investigadores da Universidade de Nagoya relata que células de cancro do ovário no fluido abdominal frequentemente se ligam a células mesoteliais — normal parte do revestimento protetor do abdómen — formando esferoides mistos que invadem o tecido de forma mais eficiente e mostram maior resistência à quimioterapia. O trabalho foi publicado na Science Advances.
O cancro do ovário é amplamente considerado o cancro ginecológico mais mortal, em parte porque é frequentemente diagnosticado após já se ter espalhado por todo o abdómen. Um estudo liderado por investigadores da Universidade de Nagoya, publicado na Science Advances, descreve um mecanismo que pode ajudar a explicar como essa disseminação ocorre. A equipa relata que células de cancro do ovário em ascite — fluido que pode acumular-se no abdómen — viajam frequentemente não como células individuais, mas como esferoides compactos que incluem células mesoteliais, que normalmente forram a cavidade abdominal. Após analisar amostras de fluido abdominal de pacientes com cancro do ovário, os investigadores descobriram que as células cancerosas raramente flutuavam livremente. Estimaram que cerca de 60% dos esferoides cancerosos observados continham células mesoteliais, formando o que o estudo chama de esferoides agregados de cancro-mesotelial. O estudo relata ainda que células de cancro do ovário libertam a molécula sinalizadora transforming growth factor beta-1 (TGF-β1), que altera as células mesoteliais associadas. Em resposta, as células mesoteliais desenvolvem invadopódios — estruturas em forma de espiga envolvidas na invasão tecidular — ajudando os esferoides mistos a penetrar camadas de colagénio ou mesotelial em modelos experimentais. Os investigadores descrevem a disseminação abdominal do cancro do ovário como distinta dos cancros que comumente se espalham através de vasos sanguíneos. No cancro do ovário, as células podem desprender-se de um tumor primário para o fluido abdominal, que é movido pela respiração e movimento corporal normal, potencialmente transportando células tumorais para múltiplos locais dentro da cavidade peritoneal. Usando microscopia em amostras de pacientes, juntamente com modelos de ratinho e sequenciação de RNA de célula única, a equipa relata que as células mesoteliais dentro destes esferoides mistos frequentemente iniciam a invasão, enquanto as alterações na expressão génica nas próprias células cancerosas foram comparativamente modestas. O autor principal Kaname Uno, identificado no comunicado acompanhante do estudo como investigador visitante na Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Nagoya, disse que os achados sugerem que as células cancerosas podem «manipular as células mesoteliais para fazer o trabalho de invasão tecidular» e depois «migrar através das aberturas» que as células mesoteliais criam. O artigo também aponta abordagens terapêuticas e de monitorização potenciais, incluindo estratégias para interferir na sinalização de TGF-β1 ou prevenir a formação destes esferoides mistos. Os autores sugerem que o rastreio de tais aglomerados híbridos no fluido abdominal poderia eventualmente ajudar os clínicos a monitorizar a progressão da doença e a resposta ao tratamento, embora seja necessária validação adicional antes do uso clínico.
