Des chercheurs de NYU Langone Health ont identifié la protéine HOXD13 comme un moteur clé des tumeurs du mélanome, favorisant la croissance des vaisseaux sanguins et bloquant les attaques immunitaires. La désactivation de HOXD13 lors d'expériences a permis de réduire les tumeurs et de faciliter l'infiltration des lymphocytes T. Ces résultats suggèrent de nouveaux traitements combinés ciblant l'angiogenèse et les voies immunitaires.
Une équipe dirigée par le Dr Pietro Berico et la Dre Eva Hernando-Monge, de la NYU Grossman School of Medicine et du Perlmutter Cancer Center, a découvert que HOXD13 active les voies de l'angiogenèse, notamment le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), la sémaphorine-3A (SEMA3A) et la CD73. Cela stimule l'apport sanguin aux tumeurs tout en augmentant les niveaux d'adénosine, ce qui empêche les lymphocytes T cytotoxiques de pénétrer et d'attaquer les cellules cancéreuses. Les patients présentant des niveaux élevés de HOXD13 avaient moins de lymphocytes T dans leur sang et une infiltration réduite de ces combattants immunitaires dans les tumeurs. Des expériences sur des souris et des lignées cellulaires de mélanome humain ont confirmé que la réduction de l'activité de HOXD13 entraînait une diminution de la taille des tumeurs et rétablissait l'accès des lymphocytes T. L'étude, publiée dans Cancer Discovery, a analysé des échantillons de tumeurs provenant de plus de 200 patients atteints de mélanome aux États-Unis, au Brésil et au Mexique. Parmi les collaborateurs figuraient des chercheurs de l'Université nationale autonome du Mexique et de l'Institut national du cancer du Brésil. Le Dr Berico a déclaré : 'Notre étude apporte de nouvelles preuves que le facteur de transcription HOXD13 est un puissant moteur de la croissance du mélanome et qu'il supprime l'activité des lymphocytes T nécessaire pour combattre la maladie.' La Dre Hernando-Monge a ajouté : 'Ces données soutiennent le ciblage combiné de l'angiogenèse et des voies des récepteurs à l'adénosine comme une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour le mélanome piloté par HOXD13.' L'équipe prévoit de tester des inhibiteurs du VEGF et des récepteurs à l'adénosine, potentiellement combinés à une immunothérapie, chez les patients présentant un taux élevé de HOXD13. Des voies similaires pourraient s'appliquer à d'autres cancers comme les glioblastomes et les sarcomes.
