Des chercheurs de l'Université du Minnesota rapportent que les macrophages de souris âgées peuvent se retrouver bloqués dans un état inflammatoire par une boucle de signalisation autocrine impliquant la protéine GDF3 et les facteurs de transcription SMAD2/3. Dans des expériences, la suppression génétique de Gdf3 ou des médicaments interférant avec la voie ont réduit les réponses inflammatoires et amélioré la survie dans des modèles d'endotoxémie chez des animaux âgés, tandis que des données de cohortes humaines ont lié des niveaux plus élevés de GDF3 à des marqueurs d'inflammation.
Avec l'âge, le système immunitaire peut devenir plus sujet aux dysfonctionnements, et les adultes plus âgés font face à des risques plus élevés d'infections graves, y compris la septicémie. Des chercheurs de l'Université du Minnesota disent avoir identifié un mécanisme qui pourrait expliquer comment l'inflammation associée à l'âge est maintenue, en se concentrant sur les macrophages — cellules immunitaires qui peuvent déclencher des réponses inflammatoires. (sciencedaily.com)nnLe travail, dirigé par l'étudiante en doctorat en biochimie In Hwa Jang, porte sur le facteur de différenciation de croissance 3 (GDF3), une cytokine de la famille TGFβ. Dans des expériences précliniques, l'équipe a découvert que les macrophages du tissu adipeux inflammatoires chez les souris âgées montrent une augmentation de GDF3 et que la protéine peut agir en retour sur ces macrophages via une boucle de signalisation autocrine. Selon l'étude et le résumé de l'université, la signalisation en aval implique l'activation de SMAD2/3 et est associée à des changements durables dans la régulation génique et l'accessibilité de la chromatine favorisant une production accrue de cytokines inflammatoires. (nature.com)nn« Les macrophages sont critiques pour le développement de l'inflammation ; dans notre étude, nous avons identifié une voie utilisée pour maintenir leur état inflammatoire », a déclaré Christina Camell, professeure associée à l'École de Médecine de l'Université du Minnesota et au College of Biological Sciences. Elle a ajouté que bloquer la voie pourrait, en principe, aider à prévenir l'inflammation amplifiée qui peut endommager la fonction des organes et pourrait représenter une stratégie thérapeutique future. (sciencedaily.com)nnDans des expériences sur des souris, la suppression systémique ou myéloïde-spécifique à vie de Gdf3 a réduit les réponses inflammatoires nocives dans l'endotoxémie, y compris des réductions des populations de macrophages inflammatoires et des cytokines inflammatoires, et les chercheurs ont rapporté une protection contre l'hypothermie associée à l'endotoxémie. L'étude a également décrit des approches pharmacologiques interférant avec l'axe GDF3–SMAD2/3 et améliorant les résultats chez les souris âgées, y compris une réduction de la mortalité dans un modèle de létalité par endotoxémie avec inhibition de SMAD3. (nature.com)nnPour évaluer la pertinence chez l'humain, les chercheurs ont analysé des échantillons de tissu adipeux humain et des données de la cohorte Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Dans l'analyse ARIC décrite dans l'article, des niveaux sériques plus élevés de GDF3 étaient associés à des niveaux plus élevés de protéine C-réactive (CRP), un marqueur d'inflammation systémique, y compris lors du suivi en fin de vie. (nature.com)nnLa recherche a été publiée dans Nature Aging et mise en avant dans un communiqué de l'Université du Minnesota du 24 janvier 2026. L'article lui-même est listé dans Nature Aging comme une publication 2025 dans le volume 6, numéro 1. (sciencedaily.com)nnPar ailleurs, l'American Federation for Aging Research (AFAR) a annoncé que Camell a reçu le prix Discovery Glenn Foundation 2025 pour étudier l'inflammation des macrophages, l'identité cellulaire et la healthspan pendant le vieillissement. (afar.org)nnLes auteurs ont déclaré que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les composants moléculaires précis de la voie et comment elle contrôle des signaux inflammatoires spécifiques, tandis que les résultats actuels pointent vers l'axe GDF3–SMAD2/3 comme cible potentielle pour réduire les réponses inflammatoires nocives amplifiées par l'âge sans supprimer largement l'immunité. (sciencedaily.com)
