Des chercheurs de NYU Langone Health rapportent que l'inhibition de la protéine FSP1 induit la ferroptose et ralentit considérablement l'adénocarcinome pulmonaire dans des modèles murins. L'étude, publiée en ligne dans Nature le 5 novembre 2025, a révélé des réductions de la croissance tumorale allant jusqu'à 80 % dans des tests précliniques, selon l'institution.
Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer dans le monde, les estimations mondiales récentes attribuant environ 1,8 million de décès par an à cette maladie. L'adénocarcinome est le sous-type le plus courant de cancer du poumon et la forme prédominante observée chez les personnes qui n'ont jamais fumé ; il représente environ 40-45 % des cas de cancer du poumon aux États-Unis.
La nouvelle étude de Nature a examiné la ferroptose — une forme de mort cellulaire déclenchée par une peroxydation lipidique incontrôlée — et la manière dont les tumeurs pulmonaires l'évitent. En utilisant des modèles de souris génétiquement modifiés pour l'adénocarcinome pulmonaire induit par KRAS, l'équipe a montré que la suppression de la protéine suppresseur de ferroptose 1 (FSP1, également connue sous le nom d'AIFM2) augmentait la peroxydation lipidique et restreignait robustement la tumorigénèse. Les auteurs ont également examiné la glutathion peroxydase 4 (GPX4), un autre suppresseur clé de la ferroptose, et ont confirmé que l'inhibition pharmacologique de FSP1 offrait un bénéfice thérapeutique dans plusieurs modèles précliniques.
Selon un communiqué de presse de NYU Langone accompagnant l'article, le traitement avec un inhibiteur de FSP1 de nouvelle génération, icFSP1, a réduit la croissance tumorale de jusqu'à 80 % et prolongé la survie chez les souris — des résultats comparables à ceux des tumeurs conçues pour manquer du gène FSP1. Le communiqué a présenté ce travail comme un test précoce qui bloque pharmacologiquement la suppression de la ferroptose in vivo.
L'auteur principal Thales Papagiannakopoulos de la NYU Grossman School of Medicine a déclaré que ces résultats suggèrent que la désactivation de la défense contre la ferroptose des cellules cancéreuses pourrait ouvrir une nouvelle voie de traitement pour le cancer du poumon. L'auteure principale Katherine Wu a ajouté que le groupe vise à optimiser les inhibiteurs de FSP1 et à explorer des stratégies basées sur la ferroptose dans d'autres tumeurs solides, y compris le cancer du pancréas.
L'étude rapporte en outre qu'une expression élevée de FSP1 est corrélée à de pires résultats chez les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire, tandis que l'expression de GPX4 a montré une valeur pronostique plus faible. Étant donné que FSP1 semble jouer un rôle plus important dans la protection contre la ferroptose au sein des tumeurs et un rôle plus petit dans la fonction cellulaire normale, les auteurs notent qu'il pourrait être une cible thérapeutique plus accessible que GPX4, potentiellement avec moins d'effets secondaires.
La recherche a impliqué des collaborateurs de NYU Langone, de l'Université nationale de Séoul, de l'UCLA, de Helmholtz Munich et de l'UC San Diego. Le financement incluait des subventions des Instituts nationaux de santé des États-Unis, de l'American Cancer Society, de la Deutsche Forschungsgemeinschaft, du Conseil européen de la recherche et du Perlmutter Cancer Center de NYU.
Références : Nature (publié le 5 novembre 2025) ; annonces institutionnelles de NYU Langone Health pour plus de détails sur l'efficacité préclinique.
