Des chercheurs à Dresde ont découvert que la protéine MCL1, connue pour aider les cellules cancéreuses à échapper à la mort, régule également leur production d'énergie via la voie mTOR. Ce double rôle explique pourquoi les médicaments ciblant MCL1 peuvent combattre les tumeurs mais endommager parfois le cœur. L'équipe a développé une approche diététique pour atténuer cette cardiotoxicité, ouvrant la voie à des thérapies plus sûres.
Les cellules cancéreuses prospèrent en évitant la mort cellulaire programmée, ou apoptose, et en réorganisant leur métabolisme pour alimenter une croissance rapide. Une étude dirigée par le Dr Mohamed Elgendy à la Technische Universität Dresden révèle que ces deux caractéristiques sont interconnectées via la protéine MCL1.
MCL1, membre de la famille Bcl-2, est surexprimée dans de nombreux tumeurs et était auparavant vue principalement comme un agent anti-mort. Les chercheurs ont découvert qu'elle influence directement le complexe mTORC1, un contrôleur clé de l'énergie et de la croissance cellulaire. « Nos résultats montrent que MCL1 est bien plus qu'un simple facteur de survie pour les cellules tumorales », a déclaré le Dr Elgendy. « La protéine intervient activement dans les voies de signalisation métabolique et de croissance clés, reliant ainsi deux mécanismes fondamentaux du cancer. »
À l'aide de divers modèles de cancer, l'équipe a confirmé ce lien MCL1-mTOR. Important : les inhibiteurs de MCL1, en essais cliniques, atténuent également la signalisation mTOR, se chevauchant avec les médicaments anticancéreux ciblant mTOR existants.
Un obstacle majeur pour ces inhibiteurs a été les dommages cardiaques graves observés dans les essais, entraînant leur suspension. Pour la première fois, le groupe de Dresde a identifié la base moléculaire de cette cardiotoxicité. Ils ont conçu une stratégie diététique qui a considérablement réduit les lésions cardiaques, validée dans un modèle de souris humanisé.
« Ce travail représente une avancée significative dans notre compréhension de la base moléculaire du cancer », a noté la Prof. Esther Troost, doyenne de la Faculté de médecine Carl Gustav Carus à la TU Dresden. Le Prof. Uwe Platzbecker, directeur médical de l'hôpital universitaire de Dresde, a souligné la promesse clinique : « Particulièrement significatif... est la solution au problème de cardiotoxicité des inhibiteurs de MCL1. »
L'effort collaboratif a impliqué des partenaires de Tchéquie, d'Autriche et d'Italie. Publié dans Nature Communications en 2025, l'article a obtenu une place dans les Highlights des Éditeurs de la revue pour la recherche sur le cancer.
