Forskare i Dresden har upptäckt att proteinet MCL1, känt för att hjälpa cancerceller att undvika död, också reglerar deras energiproduktion via mTOR-vägen. Denna dubbla roll förklarar varför läkemedel som riktar sig mot MCL1 kan bekämpa tumörer men ibland skada hjärtat. Teamet har utvecklat en dietmetod för att mildra denna kardiotoxicitet, vilket banar väg för säkrare behandlingar.
Cancerceller frodas genom att undvika programmerad celldöd, eller apoptos, och genom att omstrukturera sin metabolism för att driva snabb tillväxt. En studie ledd av Dr. Mohamed Elgendy vid Technische Universität Dresden visar att dessa två kännetecken är sammankopplade via proteinet MCL1.
MCL1, en del av Bcl-2-familjen, är övereuttryckt i många tumörer och sågs tidigare främst som en anti-dödsagent. Forskarnas fynd visar att det direkt påverkar mTORC1-komplexet, en nyckelreglerare av cellenergi och tillväxt. "Våra resultat visar att MCL1 är mycket mer än bara en överlevnadsfaktor för tumörceller", sade Dr. Elgendy. "Proteinet ingriper aktivt i centrala metaboliska och tillväxtsignalvägar, och länkar därmed två grundläggande cancer-mekanismer."
Med hjälp av olika cancer-modeller bekräftade teamet denna MCL1-mTOR-länk. Viktigt nog dämpar MCL1-hämmare, som är i kliniska prövningar, också mTOR-signalering – överlappande med befintliga mTOR-riktade cancerläkemedel.
Ett stort hinder för dessa hämmare har varit allvarliga hjärtskador observerade i prövningar, vilket lett till deras avbrott. För första gången pinpointade Dresdengruppen den molekylära grunden till denna kardiotoxicitet. De utformade en dietstrategi som avsevärt minskade hjärtskador, verifierad i en humaniserad musmodell.
"Detta arbete representerar ett betydande framsteg i vår förståelse av cancer molekylära grund", noterade Prof. Esther Troost, dekan för Carl Gustav Carus medicinska fakultet vid TU Dresden. Prof. Uwe Platzbecker, chefsmedicinsk officer vid Universitetssjukhuset i Dresden, framhöll den kliniska potentialen: "Särskilt betydelsefullt... är lösningen på kardiotoxicitetsproblemet med MCL1-hämmare."
Det samarbetsprojektet involverade partners från Tjeckien, Österrike och Italien. Publicerat i Nature Communications 2025, fick artikeln en plats i tidskriftens Editors' Highlights för cancerforskning.
