Forskare vid University of Technology Sydney har skapat experimentella föreningar som får mitokondrier att förbränna fler kalorier på ett säkert sätt. Dessa milda mitokondriella uncouplers kan erbjuda en ny strategi för att behandla fetma utan de dödliga riskerna från tidigare kemikalier. Resultaten, publicerade i Chemical Science, belyser potentiella fördelar för metabol hälsa och åldrande.
Ett team ledd av biträdande professor Tristan Rawling vid University of Technology Sydney (UTS) har banat väg för experimentella föreningar utformade för att få celler att förbränna extra kalorier genom att förändra mitokondriefunktionen. Mitokondrier, kända som cellens kraftverk, omvandlar mat till adenosintrifosfat (ATP), kroppens kemiska energi. De nya molekylerna, kallade milda mitokondriella uncouplers, stör denna process på ett milt sätt, vilket får celler att konsumera mer fett och avge överskottsenergi som värme istället för användbar kraft.
Rawling förklarar mekanismen: «Mitokondriella uncouplers stör denna process och får cellerna att konsumera mer fett för att möta sina energibehov». Han liknar det vid en vattenkraftsdam, där uncouplers skapar ett litet läckage som låter energi läcka ut som värme istället för att generera el.
Denna innovation bygger på en problematisk historia. För cirka ett sekel sedan, under första världskriget, utsattes franska ammunitionarbetare för 2,4-dinitrofenol (DNP) och upplevde snabb viktminskning, förhöjda temperaturer och dödsfall. På 1930-talet såldes DNP som ett viktminskningsläkemedel för sin effektivitet men förbjöds på grund av sin toxicitet – den terapeutiska dosen var farligt nära den dödliga.
UTS-studien, i samarbete med Memorial University of Newfoundland, modifierade kemiska strukturer för att producera säkrare uncouplers. Vissa varianter ökade mitokondrieaktiviteten utan att skada celler eller ATP-produktion, till skillnad från mer aggressiva föregångare. Dessa milda versioner minskar också oxidativ stress, vilket potentiellt kan främja friskare metabolism, sakta ner åldrandeprocesser och skydda mot tillstånd som demens.
Fetma, ett globalt problem kopplat till diabetes och cancer, kräver ofta injicerbara läkemedel med biverkningar. Denna forskning, publicerad 2026 i Chemical Science (DOI: 10.1039/D5SC06530E), erbjuder en vägbana för säkrare orala behandlingar som kan öka kaloriförbränningen samtidigt som de stöder bredare hälsofördelar. Även om den är i tidigt skede adresserar den ett kritiskt behov inom folkhälsan.
