Forskare vid University of California, Riverside, har identifierat hur inflammation vid multipel skleros stör mitokondriefunktionen i hjärnan, vilket leder till förlust av nyckelneuroner som styr balans och koordination. Publicerad i Proceedings of the National Academy of Sciences belyser resultaten en potentiell väg för nya behandlingar som bevarar rörlighet hos de 2,3 miljoner drabbade worldwide. Studien undersökte humant hjärnvävnad och en musmodell för att spåra dessa energisvikt över tid.
Multipel skleros (MS) drabbar cirka 2,3 miljoner individer globalt, med cirka 80 % som upplever inflammation i lillhjärnan, hjärnregionen ansvarig för balans och koordinerad rörelse. Denna skada leder ofta till skakningar, ostadig gång och svårigheter med muskelkontroll som förvärras progressivt i takt med att lillhjärnvävnaden försämras.
En ny undersökning från University of California, Riverside, ledd av professor i biomedicinska vetenskaper Seema Tiwari-Woodruff, visar att dysfunktionella mitokondrier — cellens energiproducenter — spelar en central roll i denna nedgång. Forskningen, utförd av doktorand Kelley Atkinson och kollegor, fokuserade på Purkinje-celler, specialiserade neuroner i lillhjärnan som möjliggör precisa rörelser som att gå eller sträcka sig. "I lillhjärnan finns speciella celler som kallas Purkinje-neuroner", förklarade Tiwari-Woodruff. "Dessa stora, mycket aktiva celler hjälper till att koordinera smidiga, precisa rörelser — de är essentiella för balans och finmotorik."
Analys av post mortem lillhjärnvävnad från patienter med sekundärt progressiv MS, hämtad från National Institutes of Healths NeuroBioBank och Cleveland Clinic, visade dessa neuroner med minskade grenar, demyelinering (förlust av den skyddande myelinmanteln) och utarmade nivåer av mitokondrieproteinet COXIV. Denna energibrist verkar driva celldöd och förvärra ataxi, ett kännetecken för dålig koordination.
För att spåra progressionen använde teamet en experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE)-musmodell som efterliknar MS-symtom. Observationerna indikerade tidig myelin-nedbrytning och mitokondrieskada, följt av senare Purkinje-cellförlust. "De kvarvarande neuronerna fungerar inte lika bra eftersom deras mitokondrier... börjar svikta", noterade Tiwari-Woodruff. "Vi såg också att myelinet bryts ner tidigt i sjukdomen. Dessa problem — mindre energi, myelin-förlust och skadade neuroner — börjar tidigt, men den faktiska celldöden i hjärnan tenderar att ske senare."
Finansierad av National Multiple Sclerosis Society föreslår studien att riktade insatser mot mitokondriell hälsa kan sakta neurologisk nedgång. Framtida arbete kommer att undersöka mitokondrieeffekter på andra lillhjärnceller, som oligodendrocyter och astrocyter, potentiellt leda till behandlingar som ökar energiförsörjning, reparerar myelin eller modulerar immunitet tidigt i sjukdomsförloppet. Tiwari-Woodruff betonade behovet av kontinuerlig forskningsinvestering: "Att skära ner på forskningsfinansiering bromsar bara framstegen när vi behöver dem mest."
Artikeln, med titeln "Minskad mitokondriell aktivitet i demyeliniserad lillhjärna vid progressiv multipel skleros och kronisk EAE bidrar till Purkinje-cellförlust", publicerades 2025.
