Ett internationellt team ledd av Shinghua Ding vid University of Missouri har identifierat en sällsynt genetisk störning kallad Mutation in NAMPT Axonopathy (MINA)-syndrom, kopplat till en mutation i NAMPT-proteinet som underminerar energiproduktion i nervceller och försämrar motorisk funktion.
Forskare säger att det nyligen beskrivna MINA-syndromet visar hur en enda genetisk förändring kan gradvis erodera rörelseförmågan. Tillståndet härrör från en mutation i NAMPT, ett enzym som är essentiellt för cellens energiproduktion via NAD+-återvinningssökvägen. När NAMPT brister kämpar cellerna för att generera tillräcklig energi, och motorneuron — nervcellerna som förmedlar signaler från hjärnan och ryggmärgen till musklerna — verkar särskilt sårbara.
Symtomen utvecklas över tid och kan inkludera muskelsvaghet, dålig koordination och fotdeformiteter. I svåra fall kan personer till slut behöva rullstol. "Även om denna mutation finns i alla celler i kroppen verkar den främst påverka motorneuron", sa Ding, och tillade att långa nervfibrer och höga energibehov kan göra dessa celler särskilt mottagliga.
Arbetet bygger på tidigare forskning från Dings grupp. År 2017 visade en studie i Cell Reports från teamet att förlust av NAMPT i neuroner utlöser ALS-liknande förlamning och neurodegeneration hos möss, vilket belyser enzymets centrala roll i neuronal hälsa. Den forskningen fick en medicinsk genetiker i Europa att kontakta Missouri-labbet efter att ha stött på två patienter med oförklarliga rörelseproblem.
Genom att analysera patienternas celler och skapa en motsvarande musmodell fann forskarna samma NAMPT-mutation som driver sjukdomsbiologin i båda fallen. Medan möss som bär mutationen inte visade uppenbara yttre symtom uppvisade deras neuroner samma cellulära defekter som ses i humana celler — ett exempel, enligt teamet, på varför patientderiverade celler är avgörande för att förstå mänsklig sjukdom. "Djurmodeller kan peka oss i rätt riktning, men humana celler avslöjar vad som verkligen händer hos människor", noterade Ding.
Det finns ännu ingen bot för MINA-syndrom. Forskarna testar sätt att öka energiproduktionen i drabbade nervceller, med målet att sakta ner eller stabilisera sjukdomen.
Resultaten publicerades i Science Advances den 26 september 2025, under titeln "En sensorisk och motorisk neuropati orsakad av en genetisk variant av NAMPT."
