Tim internasional yang dipimpin oleh Shinghua Ding di Universitas Missouri telah mengidentifikasi gangguan genetik langka yang disebut Mutasi dalam Axonopati NAMPT (sindrom MINA), terkait dengan mutasi pada protein NAMPT yang melemahkan produksi energi di sel saraf dan mengganggu fungsi motorik.
Para ilmuwan mengatakan bahwa sindrom MINA yang baru dijelaskan menunjukkan bagaimana satu perubahan genetik dapat secara bertahap mengikis gerakan. Kondisi ini berasal dari mutasi pada NAMPT, enzim yang esensial untuk produksi energi seluler melalui jalur penyelamatan NAD+. Ketika NAMPT gagal, sel-sel kesulitan menghasilkan energi yang cukup, dan neuron motorik—sel saraf yang menyampaikan sinyal dari otak dan sumsum tulang belakang ke otot—tampak sangat rentan.
Gejala berkembang seiring waktu dan dapat mencakup kelemahan otot, koordinasi buruk, dan deformitas kaki. Dalam kasus parah, orang mungkin akhirnya membutuhkan kursi roda. "Meskipun mutasi ini ditemukan di setiap sel dalam tubuh, tampaknya terutama memengaruhi neuron motorik," kata Ding, menambahkan bahwa serat saraf panjang dan permintaan energi tinggi mungkin membuat sel-sel ini sangat rentan.
Pekerjaan ini membangun penelitian sebelumnya dari kelompok Ding. Pada 2017, studi Cell Reports dari tim menunjukkan bahwa kehilangan NAMPT di neuron memicu kelumpuhan mirip ALS dan neurodegenerasi pada tikus, menyoroti peran sentral enzim dalam kesehatan neuronal. Penelitian itu mendorong seorang ahli genetika medis di Eropa untuk menghubungi laboratorium Missouri setelah menemukan dua pasien dengan masalah gerak yang tidak dapat dijelaskan.
Dengan menganalisis sel pasien dan membuat model tikus yang sesuai, para peneliti menemukan mutasi NAMPT yang sama yang mendorong biologi penyakit di kedua kasus. Meskipun tikus yang membawa mutasi tidak menunjukkan gejala eksternal yang jelas, neuron mereka menunjukkan cacat seluler yang sama seperti yang terlihat pada sel manusia—contoh, kata tim, mengapa sel yang berasal dari pasien sangat penting untuk memahami penyakit manusia. "Model hewan dapat menunjukkan arah yang benar, tapi sel manusia mengungkap apa yang benar-benar terjadi pada orang," catat Ding.
Belum ada obat untuk sindrom MINA. Para peneliti sedang menguji cara untuk meningkatkan produksi energi di sel saraf yang terpengaruh, dengan tujuan memperlambat atau menstabilkan penyakit.
Temuan itu diterbitkan di Science Advances pada 26 September 2025, dengan judul "Neuropati sensorik dan motorik yang disebabkan oleh varian genetik NAMPT."
