Sebuah tim peneliti internasional telah mengidentifikasi jenis diabetes yang sebelumnya tidak dikenal pada bayi baru lahir yang disebabkan oleh mutasi pada gen TMEM167A. Kondisi langka ini menyebabkan gula darah tinggi dan masalah neurologis seperti epilepsi dan mikrocefalia. Temuan tersebut, yang diterbitkan di jurnal medis terkemuka, dapat meningkatkan pemahaman tentang produksi insulin dalam penelitian diabetes yang lebih luas.
Peneliti dari University of Exeter Medical School dan Université Libre de Bruxelles, bersama mitra global, menggunakan sekuensing DNA canggih dan model sel punca untuk mengungkap varian diabetes tersembunyi ini. Studi tersebut berfokus pada enam bayi yang mengembangkan diabetes dalam enam bulan pertama kehidupan mereka, periode di mana lebih dari 85 persen kasus seperti itu berasal dari perubahan genetik. Anak-anak ini juga menunjukkan gejala neurologis, termasuk epilepsi dan mikrocefalia, semuanya terkait dengan mutasi resesif pada gen TMEM167A. Untuk menyelidiki peran gen tersebut, para ilmuwan di ULB mengonversi sel punca menjadi sel beta pankreas—produsen insulin—dan menggunakan pengeditan gen CRISPR untuk meniru mutasi. Eksperimen mengungkapkan bahwa TMEM167A yang rusak merusak fungsi sel di bawah tekanan, memicu respons yang menyebabkan kematian sel dan mengganggu sekresi insulin. Dr. Elisa de Franco dari University of Exeter menyoroti terobosan tersebut: «Menemukan perubahan DNA yang menyebabkan diabetes pada bayi memberi kami cara unik untuk menemukan gen yang memainkan peran kunci dalam pembuatan dan sekresi insulin. Dalam studi kolaboratif ini, penemuan perubahan DNA spesifik yang menyebabkan jenis diabetes langka ini pada 6 anak membawa kami untuk mengklarifikasi fungsi gen yang kurang dikenal, TMEM167A, menunjukkan bagaimana ia memainkan peran kunci dalam sekresi insulin.» Profesor Miriam Cnop menambahkan: «Kemampuan untuk menghasilkan sel penghasil insulin dari sel punca telah memungkinkan kami untuk mempelajari apa yang disfungsional pada sel beta pasien dengan bentuk langka serta jenis diabetes lainnya. Ini adalah model luar biasa untuk mempelajari mekanisme penyakit dan menguji pengobatan.» Gen TMEM167A terbukti esensial untuk sel beta dan neuron tetapi kurang untuk jaringan lain, menawarkan wawasan tentang biologi insulin. Meskipun langka, penemuan ini dapat memandu penelitian diabetes umum, yang memengaruhi hampir 589 juta orang secara global. Pekerjaan tersebut, didanai oleh organisasi termasuk Diabetes UK dan Novo Nordisk Foundation, muncul di The Journal of Clinical Investigation dengan judul 'Varian resesif TMEM167A menyebabkan diabetes neonatal, mikrocefalia, dan sindrom epilepsi.'
