Ett internationellt forskarteam har identifierat en tidigare okänd typ av diabetes hos nyfödda orsakad av mutationer i genen TMEM167A. Detta sällsynta tillstånd leder till både högt blodsocker och neurologiska problem som epilepsi och mikrocefali. Resultaten, publicerade i en ledande medicinsk tidskrift, kan förbättra förståelsen av insulinproduktion i bredare diabetesforskning.
Forskare från University of Exeter Medical School och Université Libre de Bruxelles, tillsammans med globala partners, använde avancerad DNA-sekvensering och stamcellsmodeller för att avslöja denna dolda diabetesvariant. Studien fokuserade på sex spädbarn som utvecklade diabetes inom sina första sex månader, en period då över 85 procent av sådana fall beror på genetiska förändringar. Dessa barn uppvisade också neurologiska symtom, inklusive epilepsi och mikrocefali, alla kopplade till recessiva mutationer i genen TMEM167A. För att undersöka genens roll omvandlade forskare vid ULB stamceller till pankreas beta-celler – insulinproducenter – och använde CRISPR-genredigering för att efterlikna mutationerna. Experimenten visade att skadat TMEM167A försämrar cellfunktionen under stress, vilket utlöser svar som orsakar celldöd och stör insulinutsöndring. Dr. Elisa de Franco från University of Exeter framhöll genombrottet: «Att hitta DNA-förändringar som orsakar diabetes hos spädbarn ger oss ett unikt sätt att identifiera gener som spelar nyckelroller i tillverkning och utsöndring av insulin. I denna samarbetsstudie ledde upptäckten av specifika DNA-förändringar som orsakar denna sällsynta typ av diabetes hos 6 barn till att vi klargjorde funktionen hos en lite känd gen, TMEM167A, och visade hur den spelar en nyckelroll i insulinutsöndring.» Professor Miriam Cnop tillade: «Förmågan att generera insulinproducerande celler från stamceller har gjort det möjligt för oss att studera vad som är dysfunktionellt i betacellerna hos patienter med sällsynta former såväl som andra typer av diabetes. Detta är en extraordinär modell för att studera sjukdomsmekanismer och testa behandlingar.» Genen TMEM167A visar sig vara essentiell för betaceller och neuroner men mindre så för andra vävnader, och erbjuder insikter i insulinbiologi. Även om den är sällsynt kan upptäckten vägleda forskning om vanlig diabetes, som drabbar nästan 589 miljoner människor globalt. Arbetet, finansierat av organisationer inklusive Diabetes UK och Novo Nordisk Foundation, publiceras i The Journal of Clinical Investigation under titeln 'Recessiva TMEM167A-varianter orsakar nyföddhetsdiabetes, mikrocefali och epilepsisyndrom.'
