لقيَ فريق دولي من الباحثين نوعاً غير معروف سابقاً من داء السكري عند حديثي الولادة ناتج عن طفرات في جين TMEM167A. تؤدي هذه الحالة النادرة إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم ومشكلات عصبية مثل الصرع والميكروسفاليا. النتائج، المنشورة في مجلة طبية رائدة، قد تعزز فهم إنتاج الإنسولين في أبحاث داء السكري الأوسع.
استخدم باحثون من كلية الطب بجامعة إكسيتر وجامعة بروكسل الحرة، بالشراكة مع شركاء عالميين، تسلسل الدي إن إيه المتقدم ونماذج الخلايا الجذعية لكشف هذه المتغير الخفي لداء السكري. ركز الدراسة على ستة رضع طوروا داء السكري خلال أول ستة أشهر من حياتهم، وهي فترة يعود فيها أكثر من 85 في المئة من مثل هذه الحالات إلى تغييرات جينية. أظهر هؤلاء الأطفال أيضاً أعراضاً عصبية، بما في ذلك الصرع والميكروسفاليا، جميعها مرتبطة بطفرات متنحية في جين TMEM167A. للتحقيق في دور الجين، حول علماء في ULB خلايا جذعية إلى خلايا بيتا البنكرياسية —منتجة الإنسولين— واستخدموا تحرير الجينات CRISPR لمحاكاة الطفرات. كشفت التجارب أن TMEM167A التالف يضعف وظيفة الخلية تحت الضغط، مما يثير استجابات تسبب موت الخلايا وتعطل إفراز الإنسولين. شددت الدكتورة إليزا دي فرانكو من جامعة إكسيتر على الاختراق: «اكتشاف التغييرات في الدي إن إيه التي تسبب داء السكري عند الرضع يمنحنا طريقة فريدة للعثور على الجينات التي تلعب أدواراً رئيسية في صنع الإنسولين وإفرازه. في هذه الدراسة التعاونية، أدى اكتشاف تغييرات محددة في الدي إن إيه التي تسبب هذا النوع النادر من داء السكري لدى 6 أطفال إلى توضيح وظيفة جين غير معروف جيداً، TMEM167A، موضحاً كيف يلعب دوراً رئيسياً في إفراز الإنسولين». أضافت الأستاذة ميريام كنوب: «القدرة على توليد خلايا منتجة للإنسولين من الخلايا الجذعية مكّنتنا من دراسة ما هو معطل في خلايا بيتا المرضى الذين يعانون من أشكال نادرة وأنواع أخرى من داء السكري. هذا نموذج استثنائي لدراسة آليات الأمراض واختبار العلاجات». يثبت جين TMEM167A أنه أساسي لخلايا بيتا والخلايا العصبية لكنه أقل أهمية لأنسجة أخرى، مما يقدم رؤى حول بيولوجيا الإنسولين. رغم ندرته، قد يوجه الاكتشاف أبحاث داء السكري الشائع الذي يصيب نحو 589 مليون شخص عالمياً. يظهر العمل، الذي مولته منظمات مثل Diabetes UK ومؤسسة نوفو نورديسك، في The Journal of Clinical Investigation تحت عنوان «متغيرات متنحية TMEM167A تسبب داء السكري عند حديثي الولادة ومتلازمة الميكروسفاليا والصرع».
