قاد فريق دولي بقيادة شيهوا دينغ في جامعة ميسوري تحديد اضطراب جيني نادر يُدعى طفرة في axonopathy NAMPT (متلازمة MINA)، مرتبط بطفرة في بروتين NAMPT التي تضعف إنتاج الطاقة في الخلايا العصبية وتعيق الوظيفة الحركية.
يقول العلماء إن متلازمة MINA الموصوفة حديثًا تظهر كيف يمكن لتغيير جيني واحد أن يقضي تدريجيًا على الحركة. تنبع الحالة من طفرة في NAMPT، وهي إنزيم أساسي لإنتاج الطاقة الخلوية من خلال مسار إعادة تدوير NAD+. عندما يفشل NAMPT، تكافح الخلايا لتوليد طاقة كافية، وتبدو الخلايا العصبية الحركية — الخلايا العصبية التي تنقل الإشارات من الدماغ والحبل الشوكي إلى العضلات — عرضة بشكل خاص.
تتطور الأعراض مع مرور الوقت وقد تشمل ضعف العضلات، وسوء التنسيق، وتشوهات في القدمين. في الحالات الشديدة، قد يحتاج الأشخاص في النهاية إلى كرسي متحرك. "على الرغم من أن هذه الطفرة موجودة في كل خلية في الجسم، إلا أنها تبدو تؤثر بشكل أساسي على الخلايا العصبية الحركية"، قال دينغ، مضيفًا أن الألياف العصبية الطويلة والطلبات الطاقية العالية قد تجعل هذه الخلايا عرضة بشكل خاص.
يعتمد العمل على أبحاث سابقة من مجموعة دينغ. في عام 2017، أظهر دراسة في Cell Reports من الفريق أن فقدان NAMPT في الخلايا العصبية يثير شللًا مشابهًا لـ ALS وتدهورًا عصبيًا في الفئران، مما يبرز الدور المركزي للإنزيم في صحة الخلايا العصبية. أدت تلك الأبحاث إلى اتصال طبيب جينيات في أوروبا بلaboratorio ميسوري بعد مواجهة مريضين اثنين بمشكلات حركية غير مفسرة.
من خلال تحليل خلايا المرضى وإنشاء نموذج فأر مقابل، وجد الباحثون نفس الطفرة في NAMPT التي تدفع بيولوجيا المرض في كلا الحالتين. بينما لم تظهر الفئران التي تحمل الطفرة أعراضًا خارجية واضحة، إلا أن خلاياها العصبية أظهرت نفس العيوب الخلوية المرئية في الخلايا البشرية — مثال، قال الفريق، على أهمية الخلايا المشتقة من المرضى في فهم الأمراض البشرية. "يمكن لنماذج الحيوانات أن توجهنا في الاتجاه الصحيح، لكن الخلايا البشرية تكشف ما يحدث حقًا في الناس"، لاحظ دينغ.
لا يوجد علاج بعد لمتلازمة MINA. يختبر الباحثون طرقًا لتعزيز إنتاج الطاقة في الخلايا العصبية المصابة، بهدف إبطاء أو استقرار المرض.
نُشرت النتائج في Science Advances في 26 سبتمبر 2025، تحت العنوان "عصبية حسية وحركية ناتجة عن متغير جيني لـ NAMPT."
