ミズーリ大学でShinghua Ding氏が率いる国際チームが、NAMPTタンパク質の変異に関連する稀な遺伝性障害、NAMPTアクソノパチー変異（MINA症候群）を特定した。この変異は神経細胞のエネルギー産生を損ない、運動機能を障害する。
科学者らは、新たに記述されたMINA症候群が、単一の遺伝的変化がどのように運動を徐々に損なうかを示していると述べている。この状態は、NAD+サルベージ経路を通じた細胞エネルギー産生に不可欠な酵素NAMPTの変異に起因する。NAMPTが機能不全を起こすと、細胞は十分なエネルギーを生成できなくなり、運動ニューロン——脳と脊髄から筋肉へ信号を伝達する神経細胞——が特に脆弱であることがわかる。
症状は時間とともに発現し、筋力低下、協調性の欠如、足の変形を含む可能性がある。重症例では、最終的に車椅子が必要になる場合がある。「この変異は体内のすべての細胞に存在するが、主に運動ニューロンに影響を及ぼすようだ」とDing氏は述べ、長神経繊維と高いエネルギー需要がこれらの細胞を特に感受性にする可能性を付け加えた。
この研究はDing氏のグループの以前の研究に基づいている。2017年、チームのCell Reports論文では、ニューロンでのNAMPT喪失がマウスでALS様の麻痺と神経変性を引き起こすことを示し、酵素の神経健康における中心的な役割を強調した。その研究により、ヨーロッパの医学遺伝学者が説明不能な運動障害を持つ2人の患者に出会った後、ミズーリのラボに連絡を取った。
患者の細胞を分析し、対応するマウスモデルを作成することで、研究者らは両方のケースで同じNAMPT変異が疾患生物学を駆動していることを発見した。変異を持つマウスは明らかな外部症状を示さなかったが、そのニューロンは人間の細胞で見られるのと同じ細胞欠陥を示した——チームによると、これは患者由来の細胞が人間の疾患理解に不可欠である理由の例である。「動物モデルは正しい方向を示すことができるが、人間の細胞が人々で実際に起こっていることを明らかにする」とDing氏は指摘した。
MINA症候群の治療法はまだない。研究者らは、影響を受けた神経細胞のエネルギー産生を高める方法をテストしており、疾患の進行を遅らせたり安定させたりすることを目指している。
これらの知見は、2025年9月26日にScience Advancesに「NAMPTの遺伝的変異による感覚および運動ニューロパチー」というタイトルで掲載された。
