Forskare vid University College London har funnit att upp till 93 procent av Alzheimersfall kan vara kopplade till varianter av APOE-genen, långt fler än tidigare uppskattats. Analysen, publicerad i npj Dementia, visar också att nästan hälften av alla demensfall kan bero på denna gen. Upptäckten understryker APOE som en nyckel för framtida behandlingar.
En omfattande studie ledd av Dr. Dylan Williams vid University College London visar att APOE-genen spelar en central roll i Alzheimers sjukdom och potentiellt påverkar över 90 procent av fallen. Forskningen, som analyserade data från över 450 000 deltagare i fyra stora studier, uppskattar att mellan 72 och 93 procent av Alzheimersfall inte skulle uppstå utan ε3- och ε4-varianterna av APOE. Detta är högre än tidigare bedömningar, som främst fokuserade på den skadliga ε4-alellen medan de översåg ε3:s bidrag. APOE har tre vanliga alleler —ε2, ε3 och ε4— där individer ärver två kopior, vilket ger sex möjliga kombinationer. ε4-varianten ökar risken avsevärt, medan ε2 erbjuder visst skydd jämfört med ε3, som länge betraktats som neutral. Dr. Williams noterade: «Vi har länge underskattat hur mycket APOE-genen bidrar till Alzheimers sjukdomsbelastning... mycket av sjukdomen skulle inte uppstå utan den ytterligare effekten av den vanliga ε3-alellen.» Resultaten sträcker sig till bredare demens, med cirka 45 procent av fallen möjligen knutna till APOE. Variationer i studiedata kom från skillnader i Alzheimerdiagnos —via medicinska journaler, andra klassificeringar eller hjärnskanningar för amyloideackumulering— samt uppföljningstid och rekryteringsmetoder. Trots APOE:s dominans är det inte den enda faktorn; även de med två ε4-kopior har mindre än 70 procents livstidsrisk, påverkad av andra genetiska och miljömässiga element som social isolering, högt kolesterol eller rökning. Dr. Williams betonade terapeutisk potential: «Att ingripa specifikt i APOE-genen, eller den molekylära vägen mellan genen och sjukdomen, skulle kunna ha stor... potential för att förebygga eller behandla en stor majoritet av Alzheimers sjukdom.» Dr. Sheona Scales vid Alzheimer's Research UK tillade: «Ytterligare forskning om APOE kommer att vara viktig för att utveckla framtida strategier för prevention och behandling.» Finansierad av organisationer inklusive Alzheimer's Research UK och Medical Research Council, uppmanar studien till att prioritera APOE i läkemedelsutveckling, inklusive genredigering och konventionella behandlingar som riktar sig mot kolesterol- eller inflammationsvägar kopplade till genen.
