Investigadores de la University College London han descubierto que hasta el 93 por ciento de los casos de Alzheimer podrían estar vinculados a variantes del gen APOE, mucho más de lo estimado previamente. El análisis, publicado en npj Dementia, también indica que casi la mitad de todos los casos de demencia podrían depender de este gen. El descubrimiento resalta al APOE como un objetivo clave para futuros tratamientos.
Un estudio exhaustivo dirigido por el Dr. Dylan Williams en la University College London revela que el gen APOE juega un papel central en la enfermedad de Alzheimer, influyendo potencialmente en más del 90 por ciento de los casos. La investigación, que analizó datos de más de 450.000 participantes en cuatro grandes estudios, estima que entre el 72 por ciento y el 93 por ciento de los casos de Alzheimer no ocurrirían sin las variantes ε3 y ε4 del APOE. Esto es superior a las evaluaciones previas, que se centraban principalmente en el alelo perjudicial ε4 mientras pasaban por alto las contribuciones de ε3. El APOE tiene tres alelos comunes —ε2, ε3 y ε4—, con los individuos heredando dos copias, lo que da lugar a seis combinaciones posibles. La variante ε4 aumenta significativamente el riesgo, mientras que ε2 ofrece cierta protección en comparación con ε3, considerada durante mucho tiempo como neutral. El Dr. Williams señaló: «Llevamos mucho tiempo subestimando cuánto contribuye el gen APOE a la carga de la enfermedad de Alzheimer... gran parte de la enfermedad no ocurriría sin el impacto adicional del común alelo ε3». Los hallazgos se extienden a la demencia en general, con alrededor del 45 por ciento de los casos posiblemente vinculados al APOE. Las variaciones en los resultados de los estudios provinieron de diferencias en el diagnóstico de Alzheimer —a través de registros médicos, otras clasificaciones o escáneres cerebrales para la acumulación de amiloide—, así como de la duración del seguimiento y los métodos de reclutamiento. A pesar de la dominancia del APOE, no es el único factor; incluso aquellos con dos copias de ε4 enfrentan menos del 70 por ciento de riesgo de por vida, influido por otros elementos genéticos y ambientales como el aislamiento social, el colesterol alto o el tabaquismo. El Dr. Williams enfatizó el potencial terapéutico: «Intervenir específicamente en el gen APOE, o en la vía molecular entre el gen y la enfermedad, podría tener un gran... potencial para prevenir o tratar una gran mayoría de la enfermedad de Alzheimer». La Dra. Sheona Scales de Alzheimer's Research UK añadió: «Se necesitará más investigación sobre el APOE para desarrollar estrategias futuras de prevención y tratamiento». Financiado por organizaciones como Alzheimer's Research UK y el Medical Research Council, el estudio pide priorizar el APOE en el desarrollo de fármacos, incluyendo la edición genética y terapias convencionales que apunten a las vías de colesterol o inflamación vinculadas al gen.
