Un análisis genético a gran escala de casi un millón de personas ha demostrado que las secuencias repetidas de ADN se expanden a medida que las personas envejecen, con variantes genéticas comunes que influyen en la velocidad de este proceso hasta cuatro veces. Los investigadores identificaron vínculos entre estas expansiones y un mayor riesgo de enfermedades graves de riñón e hígado. Los hallazgos destacan oportunidades para nuevos tratamientos dirigidos a la inestabilidad del ADN relacionada con la edad.
Un equipo colaborador de la UCLA, el Broad Institute y la Harvard Medical School realizó un estudio exhaustivo utilizando datos de secuenciación del genoma completo de 490.416 participantes del UK Biobank y 414.830 del All of Us Research Program. Desarrollaron herramientas computacionales para medir las longitudes y la inestabilidad de los repeticiones de ADN en 356.131 sitios variables del genoma humano, centrándose en los cambios en las células sanguíneas a lo largo del tiempo. El análisis reveló que la mayoría de las personas portan repeticiones de ADN que se alargan gradualmente con la edad. Variantes genéticas heredadas en 29 regiones genómicas pueden alterar drásticamente las tasas de expansión, con algunos individuos experimentando una progresión hasta cuatro veces más rápida en comparación con otros. Esta variabilidad proviene de genes implicados en la reparación del ADN, aunque las mismas variantes pueden estabilizar algunas repeticiones mientras desestabilizan otras. Notablemente, el estudio identificó una nueva asociación: las expansiones en el gen GLS, presentes en aproximadamente el 0,03% de las personas, se correlacionan con un riesgo 14 veces mayor de enfermedad renal grave y un aumento de tres veces en el riesgo de enfermedad hepática. Se sabe que las repeticiones expandidas subyacen a más de 60 trastornos hereditarios, como la enfermedad de Huntington, la distrofia miotónica y ciertas formas de ELA, al alterar la función celular normal. «Encontramos que la mayoría de los genomas humanos contienen elementos repetidos que se expanden a medida que envejecemos», dijo Margaux L. A. Hujoel, PhD, autora principal y profesora asistente en la David Geffen School of Medicine de la UCLA. «El fuerte control genético de esta expansión, con las repeticiones de algunos individuos expandiéndose cuatro veces más rápido que las de otros, apunta a oportunidades para la intervención terapéutica». Estas ideas sugieren que el seguimiento de las expansiones de repeticiones en la sangre podría servir como biomarcador para evaluar tratamientos en enfermedades de expansión de repeticiones. Las herramientas y datos pueden descubrir más vínculos ocultos con enfermedades en otros biobancos, aunque se necesita más investigación para explicar los efectos diferidos en tipos de células.
