Un análisis genético global ha encontrado un amplio riesgo compartido de ADN en 14 trastornos psiquiátricos, ofreciendo una explicación más clara de por qué muchas personas reciben múltiples diagnósticos a lo largo de su vida. Usando datos genómicos de más de seis millones de individuos, los investigadores informaron que los trastornos se agrupan en cinco agrupaciones genéticas parcialmente superpuestas. El estudio se publicó el 10 de diciembre de 2025 en Nature.
Un gran estudio internacional de genética ha informado que muchos trastornos psiquiátricos comparten un riesgo genético sustancial, ayudando a explicar por qué la comorbilidad —tener más de un diagnóstico— es común.
La investigación fue liderada por el Grupo de Trabajo Transdiagnóstico del Consorcio de Genómica Psiquiátrica y supervisada por Kenneth S. Kendler de la Virginia Commonwealth University y Jordan W. Smoller de la Harvard Medical School, según un resumen publicado por la Virginia Commonwealth University.
Datos y hallazgos principales
Los investigadores analizaron datos de asociación genética obtenidos de más de seis millones de personas, incluyendo alrededor de 1,06 millones de casos en los trastornos estudiados y aproximadamente cinco millones de controles sin condiciones diagnosticadas en los conjuntos de datos descritos en los informes.
En los 14 trastornos, el equipo informó una amplia superposición genética e identificó cinco factores genómicos subyacentes que capturaron gran parte de la estructura genética compartida entre condiciones. En el artículo de Nature, los autores informan 238 loci «pleiotrópicos» asociados con estos factores genómicos y describen 101 regiones genómicas que muestran efectos correlacionados entre trastornos.
Un resumen de la Virginia Commonwealth University del trabajo describe por separado 428 variantes genéticas compartidas y los mismos 101 «puntos calientes» cromosómicos, reflejando resultados destacados en el comunicado de la institución.
Cinco agrupaciones genéticas
Basados en la similitud genética, los trastornos se organizaron en cinco grupos amplios:
- Factor compulsivo: trastorno obsesivo-compulsivo y anorexia nerviosa, con el síndrome de Tourette y trastornos de ansiedad mostrando una carga más débil.
- Factor internalizante: depresión mayor, trastorno de estrés postraumático (PTSD) y trastornos de ansiedad.
- Factor neurodesarrollador: trastorno del espectro autista y trastorno por déficit de atención/hiperactividad (ADHD), con el síndrome de Tourette mostrando una carga más débil.
- Factor esquizofrenia-bipolar (SB): esquizofrenia y trastorno bipolar.
- Factor de uso de sustancias (SUD): trastorno por uso de alcohol, trastorno por uso de cannabis, trastorno por uso de opioides y dependencia de la nicotina.
Grado de superposición y enlaces con tipos celulares
En el comunicado de la Virginia Commonwealth University, se describe que la depresión mayor, los trastornos de ansiedad y el PTSD comparten alrededor del 90% de su riesgo genético, mientras que la esquizofrenia y el trastorno bipolar comparten aproximadamente el 66%.
El artículo de Nature también informa que las señales genéticas compartidas se mapean a diferentes tipos de células cerebrales entre agrupaciones, incluyendo enriquecimiento en genes expresados en neuronas excitatorias para el factor esquizofrenia-bipolar y enlaces con la biología de oligodendrocitos para el factor internalizante.
Implicaciones
Kendler dijo que la falta de pruebas de laboratorio definitivas en psiquiatría hace que los enfoques genéticos sean útiles para aclarar cómo se relacionan los trastornos entre sí. «La psiquiatría es la única especialidad médica sin pruebas de laboratorio definitivas», dijo en el comunicado de la Virginia Commonwealth University, añadiendo que los clínicos dependen en gran medida de síntomas y signos en lugar de análisis de sangre.
Kendler también describió el proyecto como un esfuerzo altamente colaborativo y dijo que los hallazgos podrían ayudar a informar cómo se definen los trastornos psiquiátricos y, eventualmente, cómo se desarrollan o adaptan tratamientos para condiciones que comúnmente coexisten.
El estudio se publicó en Nature como «Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders» (DOI: 10.1038/s41586-025-09820-3).
