Analisis genetik global menemukan risiko DNA bersama yang luas di 14 gangguan jiwa, menawarkan penjelasan lebih jelas mengapa banyak orang menerima diagnosis ganda sepanjang hidup mereka. Menggunakan data genomik dari lebih dari enam juta individu, peneliti melaporkan bahwa gangguan tersebut berkelompok menjadi lima kelompok genetik yang tumpang tindih sebagian. Studi ini diterbitkan pada 10 Desember 2025 di Nature.
Studi genetik internasional besar telah melaporkan bahwa banyak gangguan jiwa berbagi risiko genetik yang substansial, membantu menjelaskan mengapa komorbiditas—memiliki lebih dari satu diagnosis—sangat umum.
Penelitian ini dipimpin oleh Psychiatric Genomics Consortium’s Cross-Disorder Working Group dan diawasi oleh Kenneth S. Kendler dari Virginia Commonwealth University dan Jordan W. Smoller dari Harvard Medical School, menurut ringkasan yang dirilis oleh Virginia Commonwealth University.
Data dan temuan utama
Peneliti menganalisis data asosiasi genetik dari lebih dari enam juta orang, termasuk sekitar 1,06 juta kasus di seluruh gangguan yang dipelajari dan sekitar lima juta kontrol tanpa kondisi yang didiagnosis dalam dataset yang dijelaskan dalam laporan.
Di seluruh 14 gangguan, tim melaporkan tumpang tindih genetik yang luas dan mengidentifikasi lima faktor genomik mendasar yang menangkap sebagian besar struktur genetik bersama di seluruh kondisi. Dalam makalah Nature, penulis melaporkan 238 lokus “pleiotropik” yang terkait dengan faktor genomik ini dan menggambarkan 101 wilayah genomik yang menunjukkan efek yang berkorelasi di seluruh gangguan.
Ringkasan Virginia Commonwealth University dari pekerjaan tersebut secara terpisah menggambarkan 428 varian genetik bersama dan 101 “titik panas” kromosom yang sama, mencerminkan hasil yang disorot dalam rilis institusi.
Lima kelompok genetik
Berdasarkan kesamaan genetik, gangguan tersebut diorganisir menjadi lima kelompok luas:
- Faktor kompulsif: gangguan obsesif-kompulsif dan anorexia nervosa, dengan sindrom Tourette dan gangguan kecemasan menunjukkan pemuatan lebih lemah.
- Faktor internalisasi: depresi mayor, gangguan stres pasca-trauma (PTSD), dan gangguan kecemasan.
- Faktor neurodevelopmental: gangguan spektrum autisme dan gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas (ADHD), dengan sindrom Tourette menunjukkan pemuatan lebih lemah.
- Faktor skizofrenia-bipolar (SB): skizofrenia dan gangguan bipolar.
- Faktor penyalahgunaan zat (SUD): gangguan penggunaan alkohol, gangguan penggunaan ganja, gangguan penggunaan opioid, dan ketergantungan nikotin.
Derajat tumpang tindih dan hubungan tipe sel
Dalam rilis Virginia Commonwealth University, depresi mayor, gangguan kecemasan, dan PTSD digambarkan berbagi sekitar 90% risiko genetik mereka, sementara skizofrenia dan gangguan bipolar berbagi sekitar 66%.
Makalah Nature juga melaporkan bahwa sinyal genetik bersama memetakan ke tipe sel otak yang berbeda di seluruh kelompok, termasuk pengayaan dalam gen yang diekspresikan di neuron eksitatori untuk faktor skizofrenia-bipolar dan hubungan dengan biologi oligodendrosit untuk faktor internalisasi.
Implikasi
Kendler mengatakan kurangnya tes laboratorium definitif dalam psikiater membuat pendekatan genetik berguna untuk menjelaskan bagaimana gangguan saling terkait. “Psikiater adalah satu-satunya spesialisasi medis tanpa tes laboratorium definitif,” katanya dalam rilis Virginia Commonwealth University, menambahkan bahwa klinisi sebagian besar bergantung pada gejala dan tanda daripada tes darah.
Kendler juga menggambarkan proyek tersebut sebagai upaya kolaboratif yang sangat tinggi dan mengatakan temuan tersebut dapat membantu memberi informasi tentang bagaimana gangguan jiwa didefinisikan dan, akhirnya, bagaimana pengobatan dikembangkan atau disesuaikan untuk kondisi yang sering terjadi bersamaan.
Studi ini diterbitkan di Nature sebagai “Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders” (DOI: 10.1038/s41586-025-09820-3).
