Uma análise genética global encontrou risco de DNA compartilhado extenso em 14 transtornos psiquiátricos, oferecendo uma explicação mais clara para por que muitas pessoas recebem múltiplos diagnósticos ao longo da vida. Usando dados genômicos de mais de seis milhões de indivíduos, os pesquisadores relataram que os transtornos se agrupam em cinco agrupamentos genéticos parcialmente sobrepostos. O estudo foi publicado em 10 de dezembro de 2025 na Nature.
Um grande estudo internacional de genética relatou que muitos transtornos psiquiátricos compartilham risco genético substancial, ajudando a explicar por que a comorbidade — ter mais de um diagnóstico — é comum.
A pesquisa foi liderada pelo Cross-Disorder Working Group do Psychiatric Genomics Consortium e supervisionada por Kenneth S. Kendler da Virginia Commonwealth University e Jordan W. Smoller da Harvard Medical School, de acordo com um resumo divulgado pela Virginia Commonwealth University.
Dados e principais achados
Os pesquisadores analisaram dados de associação genética extraídos de mais de seis milhões de pessoas, incluindo cerca de 1,06 milhão de casos nos transtornos estudados e aproximadamente cinco milhões de controles sem condições diagnosticadas nos conjuntos de dados descritos nos relatórios.
Nos 14 transtornos, a equipe relatou sobreposição genética generalizada e identificou cinco fatores genômicos subjacentes que capturaram grande parte da estrutura genética compartilhada entre condições. No artigo da Nature, os autores relatam 238 loci “pleiotrópicos” associados a esses fatores genômicos e descrevem 101 regiões genômicas mostrando efeitos correlacionados entre transtornos.
Um resumo da Virginia Commonwealth University do trabalho descreve separadamente 428 variantes genéticas compartilhadas e os mesmos 101 “pontos quentes” cromossômicos, refletindo resultados destacados no comunicado da instituição.
Cinco agrupamentos genéticos
Com base na similaridade genética, os transtornos foram organizados em cinco grupos amplos:
- Fator compulsivo: transtorno obsessivo-compulsivo e anorexia nervosa, com síndrome de Tourette e transtornos de ansiedade mostrando carregamento mais fraco.
- Fator internalizante: depressão maior, transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) e transtornos de ansiedade.
- Fator neurodesenvolvimental: transtorno do espectro autista e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (ADHD), com síndrome de Tourette mostrando carregamento mais fraco.
- Fator esquizofrenia-bipolar (SB): esquizofrenia e transtorno bipolar.
- Fator de uso de substâncias (SUD): transtorno por uso de álcool, transtorno por uso de cannabis, transtorno por uso de opioides e dependência de nicotina.
Grau de sobreposição e ligações com tipos celulares
No comunicado da Virginia Commonwealth University, depressão maior, transtornos de ansiedade e PTSD são descritos como compartilhando cerca de 90% de seu risco genético, enquanto esquizofrenia e transtorno bipolar compartilham cerca de 66%.
O artigo da Nature também relata que sinais genéticos compartilhados mapeiam para diferentes tipos de células cerebrais entre agrupamentos, incluindo enriquecimento em genes expressos em neurônios excitatórios para o fator esquizofrenia-bipolar e ligações com biologia de oligodendrócitos para o fator internalizante.
Implicações
Kendler disse que a falta de testes laboratoriais definitivos em psiquiatria torna as abordagens genéticas úteis para esclarecer como os transtornos se relacionam uns com os outros. “A psiquiatria é a única especialidade médica sem testes laboratoriais definitivos”, disse ele no comunicado da Virginia Commonwealth University, acrescentando que os clínicos dependem principalmente de sintomas e sinais em vez de testes sanguíneos.
Kendler também descreveu o projeto como um esforço altamente colaborativo e disse que os achados podem ajudar a informar como os transtornos psiquiátricos são definidos e, eventualmente, como os tratamentos são desenvolvidos ou adaptados para condições que comumente coexistem.
O estudo foi publicado na Nature como “Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders” (DOI: 10.1038/s41586-025-09820-3).
