世界的な遺伝子解析で、14の精神疾患にわたる広範な共有DNAリスクが明らかになり、多くの人が生涯で複数診断を受ける理由の明確な説明を提供した。600万人以上のゲノムデータを使用し、研究者らは疾患が5つの部分的に重なる遺伝グループにクラスター化することを報告。研究は2025年12月10日にNatureに掲載された。
大規模な国際遺伝子研究が、多くの精神疾患が実質的な遺伝リスクを共有することを報告し、併存疾患（複数の診断を持つこと）が一般的である理由を説明するのに役立つ。
研究はPsychiatric Genomics ConsortiumのCross-Disorder Working Groupが主導し、Virginia Commonwealth UniversityのKenneth S. KendlerとHarvard Medical SchoolのJordan W. Smollerが監督したと、Virginia Commonwealth Universityが発表した要約によると。
データと主な発見
研究者らは、600万人以上の人々から得られた遺伝関連データ（研究された疾患の約106万症例と、報告書で記述されたデータセットに診断条件のない約500万コントロールを含む）を分析した。
14疾患全体で、チームは広範な遺伝的重複を報告し、疾患間の共有遺伝構造の多くを捉える5つの基礎的なゲノム要因を特定した。Nature論文では、著者らはこれらのゲノム要因に関連する238の「多効果性」ローカスを報告し、疾患間で相関効果を示す101のゲノム領域を記述している。
Virginia Commonwealth Universityの作業要約では、別途428の共有遺伝変異と同一の101の染色体「ホットスポット」が記述されており、機関の発表で強調された結果を反映している。
5つの遺伝グループ
遺伝的類似性に基づき、疾患は5つの広範なグループに整理された：
- 強迫因子： 強迫性障害と神経性食欲不振症で、トゥレット症候群と不安障害が弱い負荷を示す。
- 内向因子： 大うつ病、心的外傷後ストレス障害（PTSD）、不安障害。
- 神経発達因子： 自閉スペクトラム障害と注意欠陥多動性障害（ADHD）で、トゥレット症候群が弱い負荷を示す。
- 統合失調症-双極性（SB）因子： 統合失調症と双極性障害。
- 物質使用（SUD）因子： アルコール使用障害、大麻使用障害、オピオイド使用障害、ニコチン依存。
重複の程度と細胞タイプの関連
Virginia Commonwealth Universityの発表では、大うつ病、不安障害、PTSDが遺伝リスクの約90%を共有し、統合失調症と双極性障害が約66%を共有すると記述されている。
Nature論文はまた、共有遺伝シグナルがグループ間で異なる脳細胞タイプにマッピングされ、統合失調症-双極性因子で興奮性ニューロンに発現する遺伝子の濃縮、内向因子でオリゴデンドロサイト生物学との関連を報告している。
示唆
Kendler氏は、精神医学に決定的な検査がないため、遺伝アプローチが疾患間の関係を明確化するのに有用だと述べた。「精神医学は決定的な検査がない唯一の医学専門分野だ」とVirginia Commonwealth Universityの発表で語り、臨床医が主に症状と徴候に頼ることを付け加えた。
Kendler氏はこのプロジェクトを高度に共同的な努力と記述し、発見が精神疾患の定義や、しばしば併存する状態向けの治療開発・適応に役立つ可能性があると述べた。
研究はNatureに「Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders」（DOI: 10.1038/s41586-025-09820-3）として掲載された。
