遺伝的変異が一部の人々のエプスタイン・バールウイルスリスクを高める

大規模研究が、人口の90%以上が感染するエプスタイン・バールウイルス(EBV)の重篤な影響を受けやすい遺伝的変異を約10人に1人が持つことを明らかにした。これらの変異はウイルスの持続性向上と、多発性硬化症やループスなどの自己免疫疾患のリスク増加に関連する。73万5千以上のゲノムに基づく知見は、標的治療とワクチンの道筋を示唆する。

エプスタイン・バールウイルス(EBV)は、1964年にバーキットリンパ腫との関連で初めて特定され、世界中の90%以上の人が感染し、しばしば数週間で治まる感染性単核症を引き起こす。しかし、長期的な自己免疫疾患との関連がますます明らかになっている。2022年の研究は、EBVと多発性硬化症(神経鞘が損傷し移動能力が損なわれる)を強く結びつける証拠を提供した。ループスや関節リウマチとも類似の関連がある。ニューヨークのメモリアル・スローン・ケッタリングがんセンターのケイレブ・ラローをリーダーとする研究者らは、UK Biobankと米国All of Usコホートの73万5千人のゲノムを解析した。血液サンプルを用いてEBV DNAの持続を検出:参加者の9.7%(4万7,452人)が1万細胞あたり1.2個以上の完全なEBVゲノムを保持し、ウイルス除去が不完全であることを示した。チームはEBVレベルが高い22のゲノム領域を特定し、多くのものが以前免疫疾患と関連していた。最強の関連は自己と病原体を区別する主要組織適合性複合体(MHC)遺伝子の変異で、これらはEBV検出を妨げ、持続感染を許し、体への免疫攻撃を引き起こす可能性がある。「このウイルスは私たちの免疫系に何かをし、一部の人々の免疫系に持続的で永続的な何かを引き起こす」とロンドン・クイーン・メアリー大学のルース・ドブソンは語る。変異は自己免疫障害や疲労のリスクとも相関し、慢性疲労症候群に関連する可能性があるが、正確な関連は不明だ。研究に関与していないロンドン・キングス・カレッジのクリス・ウィンカップは言う:「ほぼ全員がEBVに曝露される…同じウイルスに曝露され自己免疫を引き起こすのに、なぜ大多数が自己免疫疾患にならないのか?」結果は標的療法のための免疫成分を強調し、EBVワクチンの必要性を示す。ウイルスはしばしば無害に見えるが。Nature誌に掲載されたこの研究は、人口の一部のEBVの深刻な影響を軽減する希望を提供する。

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