كشف دراسة واسعة النطاق أن حوالي واحد من كل عشرة أشخاص يحملون متغيرات جينية تجعلهم أكثر عرضة للتأثيرات الشديدة لفيروس إبشتاين-بار، الذي يصيب أكثر من 90 في المئة من السكان. ترتبط هذه المتغيرات بزيادة استمرارية الفيروس ومخاطر أعلى للأمراض المناعية الذاتية مثل التصلب المتعدد والذئبة. تشير النتائج، المبنية على أكثر من 735,000 جينوم، إلى مسارات لعلاجات و لقاحات مستهدفة.
فيروس إبشتاين-بار (EBV)، الذي تم تحديده لأول مرة في عام 1964 في ارتباطه بلمفوما بوركيت، يصيب أكثر من 90 في المئة من الناس في جميع أنحاء العالم، وغالبًا ما يسبب التهاب الغدد الليمفاوية المعدي الذي يزول في غضون أسابيع. ومع ذلك، ارتبط بشكل متزايد بأمراض مناعية ذاتية طويلة الأمد. قدمت دراسة في عام 2022 أدلة قوية تربط EBV بالتصلب المتعدد، حيث تتضرر الأغمدة العصبية، مما يعيق الحركة. توجد روابط مشابهة مع الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي. قام الباحثون، بقيادة كالب لارو في مركز ميموريال سلوآن كيترينغ للسرطان في نيويورك، بتحليل جينومات من 735,000 مشارك في UK Biobank ومجموعة All of Us الأمريكية. باستخدام عينات الدم، اكتشفوا استمرارية DNA EBV: 9.7 في المئة من المشاركين (47,452 فردًا) احتفظوا بأكثر من 1.2 جينوم EBV كامل لكل 10,000 خلية، مما يشير إلى تصفية فيروسية غير كاملة. حدد الفريق 22 منطقة جينومية مرتبطة بمستويات EBV المرتفعة، كثير منها مرتبط سابقًا بأمراض المناعة. كانت أقوى الروابط تتعلق بمتغيرات في جينات المجمع الرئيسي للتوافق النسيجي (MHC)، التي تساعد في التمييز بين الذات والمسببات المرضية. تعيق هذه المتغيرات كشف EBV، مما يسمح بعدوى مستمرة قد تثير هجمات مناعية على الجسم. تقول روث دوبسون في جامعة كوين ماري بلندن: «هذا الفيروس يفعل شيئًا بنظامنا المناعي، ويفعل شيئًا مستمرًا ودائمًا بنظامنا المناعي في بعض الأشخاص». ارتبطت المتغيرات أيضًا بمخاطر أعلى للاضطرابات المناعية الذاتية والإعياء، ربما مرتبطة بمتلازمة الإعياء المزمن، على الرغم من عدم وضوح الرابط الدقيق. يقول كريس وينكاب في كينغز كوليدج لندن، غير مشارك في الدراسة: «يكاد الجميع يتعرضون لـ EBV... كيف أن الجميع يتعرضون لنفس الفيروس وهذا الفيروس يسبب المناعة الذاتية، لكن الغالبية العظمى لا يصابون بحالة مناعية ذاتية؟». تبرز النتائج مكونات مناعية للعلاجات المستهدفة وتؤكد الحاجة إلى لقاحات EBV، رغم أن الفيروس غالبًا ما يبدو حميدًا. نشرت الدراسة في Nature، وتقدم أملًا في التخفيف من التأثيرات الشديدة لـ EBV على فئة فرعية من السكان.
