يبلغ باحثون أستراليون أن بروتين فيروس الغضب يغير شكله ويربط الـ RNA للوصول إلى حجيرات خلوية تشبه السوائل، مما يقدم تفسيراً موحداً لكيفية فرض الفيروس سيطرة واسعة بجينات قليلة. العمل، المنشور في 29 أكتوبر 2025 في Nature Communications، يمكن أن يساهم في تطوير مضادات فيروسات و لقاحات مستقبلية، يقول الفريق.
دراسة بقيادة علماء من جامعة موناش وجامعة ملبورن تصف كيف تحصل فسفوبروتين فيروس الغضب (P) على مجموعة واسعة من الوظائف من خلال تبديل التشكيلات والارتباط بالـ RNA. في نماذج المختبر، تسمح هذه الخصائص للبروتين —خاصة إصدار P3— بالتفاعل مع المكثفات الحيوية الجزيئية الناتجة عن فصل الطور السائل-السائل، مما يوفر الوصول إلى مراكز خلوية تنظم العمليات الرئيسية. نُشرت البحوث في Nature Communications في 29 أكتوبر 2025 (DOI: 10.1038/s41467-025-65223-y).
تساعد النتائج في تفسير كيف يمكن للغضب القيام بكل ذلك بكمية صغيرة من المادة الوراثية. يشفر فيروس الغضب خمس بروتينات هيكلية —N، P، M، G و L— وهي أقل بكثير من حوالي 20,000 بروتين في خلية بشرية، لكنه يمكن أن يتلاعب بدفاعات مضادة للفيروسات ومسارات أخرى. يؤكد اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات والمراجع الطبية القياسية تنظيم الجينوم من خمس جينات لفيروس الغضب.
“تظهر دراستنا أن التغييرات في الشكل والارتباط بالـ RNA تمنح بروتين P نطاقاً مذهلاً من الوظائف”، قال المؤلف المشارك الأول ستيفن راولينسون. أضاف المؤلف المشارك الأول غريغ موسيلي أن الفيروسات مثل الغضب قاتلة جزئياً لأنها تأخذ السيطرة على أنظمة خلوية متعددة، بما في ذلك تلك المرتبطة بإنتاج البروتينات والدفاع المناعي. “إنها تخطف الآلية التي تصنع البروتينات، وتعطل الدفاعات التي تحمينا عادةً”، قال في ملخص قدمته جامعة موناش. قال بول غولي من جامعة ملبورن إن الارتباط بالـ RNA يمكن البروتين من التحرك بين حجيرات الخلية الشبيهة بالسوائل، “مما يحول الخلية إلى مصنع فيروسات فعال للغاية”، وفقاً لنفس الحساب. تم تقديم الاقتباسات عبر بيان جامعي تم توزيعه بواسطة ScienceDaily.
يبلغ المؤلفون أن P3 —لكن ليس P1 الكامل الطول— يرتبط بالـ RNA، وأن هذا التفاعل يرتبط بقدرة البروتين على التفاعل مع الهياكل الخلوية المفصولة بالطور، مما يتحدى الرأي التقليدي “المعياري” لتعدد وظائف البروتينات الفيروسية. بدلاً من ذلك، يقترحون أن التنظيم التشكيلي طويل المدى، مع الارتباط بالـ RNA، يدعم كيف يمكن لمنتج جين فيروسي واحد الوصول إلى العديد من مسارات المضيف.
بينما ركزت التجارب على الغضب، يقترح الباحثون أن استراتيجيات مشابهة قد تعمل في فيروسات أخرى ذات عواقب عالية مثل نيباه وإيبولا. يحذرون من أن ترجمة هذه الرؤى إلى علاجات ستتطلب المزيد من العمل، لكنهم يجادلون بأن استهداف ديناميكيات التشكيل البروتيني أو واجهات الارتباط بالـ RNA يمكن أن يكون طريقاً نحو مضادات فيروسات أو لقاحات محسنة.
شملت التعاون جامعة موناش؛ جامعة ملبورن؛ سينكروترون أستراليا التابع لمنظمة العلوم والتكنولوجيا النووية الأسترالية؛ معهد بيتر دوهرتي للعدوى والمناعة؛ مركز أستراليا للاستعداد للأمراض التابع لـ CSIRO؛ وجامعة ديكين.
