Australiska forskare rapporterar att ett rabiesvirusprotein ändrar form och binder RNA för att komma åt vätskeliknande cellkompartment, vilket ger en enhetlig förklaring till hur viruset utövar bred kontroll med få gener. Arbetet, publicerat den 29 oktober 2025 i Nature Communications, kan informera framtida antivirala läkemedel och vacciner, säger teamet.
En studie ledd av forskare vid Monash University och University of Melbourne beskriver hur rabiesvirusets fosfoprotein (P) får ett brett spektrum av funktioner genom att växla konformationer och binda RNA. I labbmodeller tillåter dessa egenskaper att proteinet —särskilt dess P3-isoform— interagerar med biomolekylära kondensat bildade av vätska-vätska-fass分离, vilket ger tillgång till cellulära nav som reglerar nyckelprocesser. Forskningen publicerades i Nature Communications den 29 oktober 2025 (DOI: 10.1038/s41467-025-65223-y).
Resultaten hjälper till att förklara hur rabies kan åstadkomma så mycket med så lite genetiskt material. Rabiesviruset kodar för fem strukturella proteiner —N, P, M, G och L— långt färre än de ungefär 20 000 proteinerna i en humancell, men det kan manipulera antivirala försvar och andra vägar. International Committee on Taxonomy of Viruses och standardmedicinska referenser bekräftar den femgenernas genomstödning för rabiesviruset.
”Vår studie visar att formförändringar och RNA-bindning ger P-proteinet en anmärkningsvärd rad av funktioner”, sa medförfattaren Stephen Rawlinson. Meds seniorförfattaren Greg Moseley tillade att virus som rabies är dödliga delvis eftersom de tar över flera cellulära system, inklusive de som är kopplade till proteinproduktion och immunförsvar. ”De kapar maskineriet som tillverkar proteiner och inaktiverar försvaren som normalt skyddar oss”, sa han i en sammanfattning tillhandahållen av Monash. Paul Gooley vid University of Melbourne sa att RNA-bindning gör det möjligt för proteinet att röra sig bland cellens vätskeliknande compartment, ”och förvandlar cellen till en mycket effektiv virusfabrik”, enligt samma redogörelse. Citeraten tillhandahölls via ett universitetsmeddelande spritt av ScienceDaily.
Författarna rapporterar att P3 —men inte den fullängds P1— binder RNA, och att denna interaktion korrelerar med proteinets förmåga att engagera fassseparerade cellstrukturer, vilket utmanar den traditionella ”modulära” synen på virala proteiners multifunktionallitet. Istället föreslår de att långdistans konformationell reglering, tillsammans med RNA-bindning, ligger till grund för hur en viral genprodukt kan komma åt många värdvägar.
Även om experimenten fokuserade på rabies föreslår forskarna att liknande strategier kan verka i andra högkonsekvensvirus som Nipah och Ebola. De varnar för att översätta dessa insikter till behandlingar kommer att kräva mer arbete, men hävdar att riktning mot proteiners konformationella dynamik eller RNA-bindningsgränssnitt kan vara en väg till antivirala läkemedel eller förbättrade vacciner.
Samarbetet inkluderade Monash University; University of Melbourne; Australian Synchrotron vid Australian Nuclear Science and Technology Organisation; Peter Doherty Institute for Infection and Immunity; CSIRO:s Australian Centre for Disease Preparedness; och Deakin University.
