Une analyse génétique mondiale a identifié un risque ADN partagé étendu à travers 14 troubles psychiatriques, offrant une explication plus claire à la raison pour laquelle de nombreuses personnes reçoivent plusieurs diagnostics au cours de leur vie. À l'aide de données génomiques de plus de six millions d'individus, les chercheurs ont rapporté que les troubles se regroupent en cinq groupements génétiques partiellement superposés. L'étude a été publiée le 10 décembre 2025 dans Nature.
Une grande étude internationale en génétique a rapporté que de nombreux troubles psychiatriques partagent un risque génétique substantiel, aidant à expliquer pourquoi la comorbidité — avoir plus d'un diagnostic — est courante.
La recherche a été menée par le Psychiatric Genomics Consortium’s Cross-Disorder Working Group et supervisée par Kenneth S. Kendler de la Virginia Commonwealth University et Jordan W. Smoller de la Harvard Medical School, selon un résumé publié par la Virginia Commonwealth University.
Données et principaux résultats
Les chercheurs ont analysé des données d'association génétique provenant de plus de six millions de personnes, incluant environ 1,06 million de cas à travers les troubles étudiés et environ cinq millions de témoins sans conditions diagnostiquées dans les ensembles de données décrits dans les rapports.
À travers les 14 troubles, l'équipe a rapporté un chevauchement génétique répandu et identifié cinq facteurs génomiques sous-jacents qui ont capturé une grande partie de la structure génétique partagée à travers les conditions. Dans l'article de Nature, les auteurs rapportent 238 loci « pléiotropes » associés à ces facteurs génomiques et décrivent 101 régions génomiques montrant des effets corrélés à travers les troubles.
Un résumé de la Virginia Commonwealth University du travail décrit séparément 428 variantes génétiques partagées et les mêmes 101 « points chauds » chromosomiques, reflétant les résultats mis en avant dans le communiqué de l'institution.
Cinq groupements génétiques
Sur la base de la similitude génétique, les troubles ont été organisés en cinq groupes larges :
- Facteur compulsif : trouble obsessionnel-compulsif et anorexie nerveuse, avec le syndrome de Tourette et les troubles anxieux montrant un chargement plus faible.
- Facteur internalisant : dépression majeure, trouble de stress post-traumatique (PTSD) et troubles anxieux.
- Facteur neurodéveloppemental : trouble du spectre autistique et trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH), avec le syndrome de Tourette montrant un chargement plus faible.
- Facteur schizophrénie-bipolaire (SB) : schizophrénie et trouble bipolaire.
- Facteur d'usage de substances (SUD) : trouble lié à l'usage d'alcool, trouble lié à l'usage de cannabis, trouble lié à l'usage d'opioïdes et dépendance à la nicotine.
Degré de chevauchement et liens avec les types cellulaires
Dans le communiqué de la Virginia Commonwealth University, la dépression majeure, les troubles anxieux et le PTSD sont décrits comme partageant environ 90 % de leur risque génétique, tandis que la schizophrénie et le trouble bipolaire partagent environ 66 %.
L'article de Nature rapporte également que les signaux génétiques partagés se cartographient sur différents types de cellules cérébrales à travers les groupements, incluant un enrichissement dans les gènes exprimés dans les neurones excitateurs pour le facteur schizophrénie-bipolaire et des liens avec la biologie des oligodendrocytes pour le facteur internalisant.
Implications
Kendler a déclaré que l'absence de tests de laboratoire définitifs en psychiatrie rend les approches génétiques utiles pour clarifier comment les troubles se rapportent les uns aux autres. « La psychiatrie est la seule spécialité médicale sans tests de laboratoire définitifs », a-t-il dit dans le communiqué de la Virginia Commonwealth University, ajoutant que les cliniciens s'appuient largement sur les symptômes et les signes plutôt que sur des tests sanguins.
Kendler a également décrit le projet comme un effort hautement collaboratif et a indiqué que les résultats pourraient aider à informer la définition des troubles psychiatriques et, finalement, le développement ou l'adaptation des traitements pour les conditions qui coexistent couramment.
L'étude a été publiée dans Nature sous le titre « Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders » (DOI : 10.1038/s41586-025-09820-3).
