Les chercheurs ont identifié le gène ADAMTS2 comme étant significativement plus actif dans le tissu cérébral d'Afro-Américains atteints de la maladie d'Alzheimer, marquant un potentiel chemin biologique partagé à travers les groupes raciaux. Cette découverte provient de la plus grande étude de ce type utilisant des échantillons cérébraux de plus de 200 donneurs afro-américains. La proéminence du gène est également apparue dans une analyse séparée d'individus blancs, suggérant des implications plus larges pour le traitement.
La maladie d'Alzheimer touche de manière disproportionnée les Afro-Américains, les frappant à un rythme environ deux fois supérieur à celui des Blancs ou des personnes d'ascendance européenne aux États-Unis. Des facteurs tels que l'accès inégal aux soins de santé, les disparités éducatives et des incidences plus élevées de maladies cardiovasculaires et de diabète contribuent à cet écart. Cependant, la recherche génétique a souvent négligé les populations afro-américaines en raison de tailles d'échantillons réduites dans les études antérieures.
Dans un effort majeur, des scientifiques de la Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine ont examiné l'expression génique dans le tissu post-mortem du cortex préfrontal de 207 donneurs de cerveaux afro-américains. Parmi eux, 125 avaient une Alzheimer confirmée pathologiquement, tandis que 82 servaient de contrôles. Les échantillons provenaient de 14 centres de recherche sur Alzheimer financés par le NIH à travers le pays.
L'analyse a révélé de nombreux gènes différant entre les groupes, beaucoup n'ayant pas été précédemment liés à la maladie. Le plus marquant était ADAMTS2, dont l'activité était 1,5 fois plus élevée dans le tissu atteint d'Alzheimer par rapport aux contrôles. Remarquablement, ce gène a occupé la première place dans une étude indépendante menée par la même équipe, qui a analysé le tissu cérébral d'une cohorte plus large d'individus blancs — comparant ceux présentant une pathologie et des symptômes d'Alzheimer à des cas résilients.
« À notre connaissance, c'est la première fois dans des études de génétique de l'AD de conception similaire que la découverte la plus significative était la même chez les Blancs et les Afro-Américains », a déclaré Lindsay A. Farrer, PhD, chef de la génétique biomédicale de l'école et auteur correspondant.
Farrer a mis en lumière le potentiel de la découverte : « Le fait que l'expression d'ADAMTS2 soit significativement et substantiellement plus élevée dans le tissu cérébral à la fois chez les Blancs et les Noirs atteints d'AD ne pointe pas seulement vers un processus biologique partagé menant à l'AD, mais élève également la priorité de recherches supplémentaires impliquant ce gène qui pourraient déterminer son aptitude en tant que cible thérapeutique potentielle. »
Bien que de nombreuses variantes de risque de l'Alzheimer varient selon les populations, ce chevauchement suggère des mécanismes communs. L'étude, publiée en ligne dans Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, a été financée par plusieurs subventions du NIH mais indépendante de l'influence du financeur.
Cette avancée pourrait affiner la compréhension de la génétique de l'Alzheimer dans les groupes sous-représentés, ouvrant la voie à des thérapies ciblées.
