Los investigadores han identificado el gen ADAMTS2 como significativamente más activo en tejido cerebral de afroamericanos con enfermedad de Alzheimer, lo que marca una posible vía biológica compartida entre grupos raciales. Este hallazgo surge del estudio más grande de su tipo con muestras cerebrales de más de 200 donantes afroamericanos. La prominencia del gen también apareció en un análisis separado de individuos blancos, sugiriendo implicaciones más amplias para el tratamiento.
La enfermedad de Alzheimer afecta de manera desproporcionada a los afroamericanos, golpeándolos aproximadamente al doble de la tasa de los blancos o personas de ascendencia europea en EE.UU. Factores como el acceso desigual a la atención sanitaria, disparidades educativas e incidencias más altas de enfermedades cardiovasculares y diabetes contribuyen a esta brecha. Sin embargo, la investigación genética ha pasado por alto frecuentemente a las poblaciones afroamericanas debido a tamaños de muestra pequeños en estudios previos.
En un esfuerzo pionero, científicos de la Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine examinaron la expresión génica en tejido postmortem de la corteza prefrontal de 207 donantes de cerebros afroamericanos. De estos, 125 tenían Alzheimer confirmado patológicamente, mientras que 82 sirvieron como controles. Las muestras provinieron de 14 Centros de Investigación del Alzheimer financiados por los NIH en todo el país.
El análisis reveló numerosos genes que diferían entre los grupos, muchos de los cuales no se habían relacionado previamente con la enfermedad. El más destacado fue ADAMTS2, cuya actividad fue 1,5 veces mayor en el tejido afectado por Alzheimer en comparación con los controles. Sorprendentemente, este gen ocupó el primer lugar en un estudio independiente del mismo equipo, que analizó tejido cerebral de una cohorte más grande de individuos blancos, comparando aquellos con patología y síntomas de Alzheimer con casos resilientes.
"Hasta donde sabemos, es la primera vez en estudios de genética del Alzheimer con diseño similar que el hallazgo más significativo fue el mismo tanto en blancos como en afroamericanos", dijo Lindsay A. Farrer, PhD, jefe de genética biomédica de la escuela y autor correspondiente.
Farrer destacó el potencial del descubrimiento: "El hecho de que la expresión de ADAMTS2 sea significativamente y sustancialmente mayor en tejido cerebral tanto de blancos como de negros con Alzheimer no solo apunta a un proceso biológico compartido que lleva al Alzheimer, sino que también eleva la prioridad de investigaciones adicionales sobre este gen, que podrían determinar su idoneidad como posible objetivo terapéutico".
Aunque muchas variantes de riesgo del Alzheimer varían por población, esta superposición sugiere mecanismos comunes. El estudio, publicado en línea en Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, fue financiado por múltiples subvenciones de los NIH, pero independiente de la influencia del financiador.
Este avance podría refinar la comprensión de la genética del Alzheimer en grupos subrepresentados, allanando el camino para terapias dirigidas.
