Pesquisadores identificaram o gene ADAMTS2 como significativamente mais ativo em tecido cerebral de afro-americanos com doença de Alzheimer, marcando um possível caminho biológico compartilhado entre grupos raciais. Essa descoberta surge do maior estudo do seu tipo usando amostras de cérebro de mais de 200 doadores afro-americanos. A proeminência do gene também apareceu em uma análise separada de indivíduos brancos, sugerindo implicações mais amplas para o tratamento.
A doença de Alzheimer afeta desproporcionalmente os afro-americanos, atingindo-os em uma taxa aproximadamente duas vezes maior do que indivíduos brancos ou de ascendência europeia nos EUA. Fatores como acesso desigual à saúde, disparidades educacionais e maiores incidências de doenças cardiovasculares e diabetes contribuem para essa lacuna. No entanto, a pesquisa genética frequentemente negligenciou populações afro-americanas devido a tamanhos de amostra pequenos em estudos anteriores.
Em um esforço pioneiro, cientistas da Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine examinaram a expressão gênica em tecido pós-morte da córtex pré-frontal de 207 doadores de cérebro afro-americanos. Destes, 125 tinham Alzheimer confirmado patologicamente, enquanto 82 serviram como controles. As amostras foram obtidas de 14 Centros de Pesquisa em Alzheimer financiados pelo NIH em todo o país.
A análise revelou numerosos genes diferentes entre os grupos, muitos anteriormente não ligados à doença. O destaque foi ADAMTS2, cuja atividade foi 1,5 vezes maior em tecido afetado por Alzheimer em comparação aos controles. Notavelmente, esse gene ficou em primeiro lugar em um estudo independente da mesma equipe, que analisou tecido cerebral de uma coorte maior de indivíduos brancos — comparando aqueles com patologia e sintomas de Alzheimer a casos resilientes.
"Até onde sabemos, esta é a primeira vez em estudos de genética de AD com design semelhante que a descoberta mais significativa foi a mesma tanto em brancos quanto em afro-americanos," disse Lindsay A. Farrer, PhD, chefe de genética biomédica da escola e autor correspondente.
Farrer destacou o potencial da descoberta: "O fato de que a expressão de ADAMTS2 é significativamente e substancialmente maior em tecido cerebral tanto de brancos quanto de negros com AD não só aponta para um processo biológico compartilhado levando ao AD, mas também eleva a prioridade de pesquisas adicionais envolvendo esse gene, que poderiam determinar sua adequação como alvo terapêutico potencial."
Embora muitas variantes de risco de Alzheimer variem por população, essa sobreposição sugere mecanismos comuns. O estudo, publicado online em Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, foi financiado por múltiplas bolsas do NIH, mas independente da influência do financiador.
Esse avanço pode refinar a compreensão da genética do Alzheimer em grupos sub-representados, pavimentando o caminho para terapias direcionadas.
