Une nouvelle étude découvre que les personnes de plus de 80 ans qui maintiennent des capacités mentales aiguës, connues sous le nom de super agers, portent moins de copies du principal gène de risque d'Alzheimer et plus d'une variante protectrice. Ce profil génétique les distingue même des autres seniors en bonne santé du même groupe d'âge. La recherche, menée par le Vanderbilt University Medical Center, met en lumière des facteurs de résilience potentiels contre la démence.
Les personnes qui restent mentalement vives bien dans la soixantaine possèdent un avantage génétique distinct qui abaisse leur risque de maladie d'Alzheimer, selon une étude publiée le 16 janvier dans Alzheimer's & Dementia, le journal de l'Alzheimer's Association. Les super agers, définis comme des individus de 80 ans ou plus avec des compétences de mémoire et de pensée comparables à celles de personnes 20 à 30 ans plus jeunes, ont montré une présence significativement réduite de la variante du gène APOE-ε4, le facteur de risque génétique le plus fort connu pour l'Alzheimer à début tardif. L'analyse, tirée du plus grand ensemble de données de super agers à ce jour, incluait des données génétiques et cliniques de 18 080 participants de huit cohortes nationales de vieillissement via l'Alzheimer's Disease Sequencing Project Phenotype Harmonization Consortium. Les super agers étaient 68 % moins susceptibles de porter APOE-ε4 par rapport à ceux de 80 ans ou plus atteints de démence Alzheimer, et 19 % moins que leurs pairs cognitivement normaux dans la même tranche d'âge. La performance de mémoire a déterminé le statut de super ager, nécessitant des scores supérieurs à la moyenne pour les adultes de 50 à 64 ans. Plus notablement encore, les super agers présentaient des fréquences plus élevées de la variante protectrice APOE-ε2. Ils étaient 28 % plus susceptibles d'avoir cet allèle que les adultes cognitivement normaux de plus de 80 ans, et 103 % plus que ceux atteints d'Alzheimer. La population de l'étude comptait 1 412 super agers blancs non hispaniques et 211 super agers noirs non hispaniques, ainsi que 8 829 personnes atteintes d'Alzheimer et 7 628 contrôles cognitivement normaux. Au sein de la cohorte, APOE-ε4 était présent chez 43,9 % des participants, supérieur à la moyenne mondiale de 13,7 %. «C'était notre découverte la plus frappante -- bien que tous les adultes qui atteignent 80 ans sans diagnostic de démence clinique montrent un vieillissement exceptionnel, notre étude suggère que le phénotype super ager peut être utilisé pour identifier un groupe particulièrement exceptionnel de personnes très âgées avec un risque génétique réduit de maladie d'Alzheimer», a déclaré la chercheuse principale Leslie Gaynor, PhD, professeure adjointe de médecine dans la division de gériatrie à Vanderbilt. Les résultats, codirigés par Alaina Durant et impliquant des chercheurs de 15 universités, ont été soutenus par des subventions des National Institutes of Health. Gaynor a ajouté que ces résultats, les premiers à lier APOE-ε2 au statut de super ager, pourraient guider une exploration supplémentaire des mécanismes de résilience à la démence.
