Forskare vid Brasiliens Federala Universitet i ABC rapporterar om en enkel kopparkelaterande molekyl som minskade beta-amyloidrelaterad patologi och förbättrade minnet hos råttor. Föreningen visade ingen detekterbar toxicitet i prekliniska tester och, baserat på dator-modellering, förutsägs den korsa blod-hjärnbarriären. Teamet söker industriella partners för klinisk utveckling.
Ett forskningslag ledd av Giselle Cerchiaro vid Federala Universitetet i ABC (UFABC), Brasilien, har utvecklat en ny kopparriktad förening som förbättrade kognitionen och minskade sjukdomsmarkörer i en råttmodell för Alzheimers sjukdom. Arbetet, som stöds av São Paulo Research Foundation (FAPESP), beskrivs i detalj i ACS Chemical Neuroscience (publicerad 15 augusti 2025; DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00291).
Enligt artikeln och det bifogade FAPESP-meddelandet verkar föreningarna som kopparkelatorer, som binder överskott av koppar associerat med beta-amyloidplack och främjar deras nedbrytning. “För cirka ett decennium sedan började internationella studier peka på inflytandet av kopparjoner som en aggregator av beta-amyloidplack. Det upptäcktes att genetiska mutationer och förändringar i enzymer som verkar i transporten av koppar i celler kunde leda till ackumulering av elementet i hjärnan, vilket gynnar aggregationen av dessa plack. Därför har regleringen av kopparhomeostas blivit ett av fokusen för behandling av Alzheimer”, sa Cerchiaro.
Från en initial uppsättning av tio kandidatmolekyler avancerade tre till djurtestning. Hos råttor med en inducerad Alzheimers-liknande tillstånd stack en förening ut (identifierad i studien som L10): behandlade djur visade bättre prestation i rumsliga minnestest, tillsammans med minskad neuroinflammation och oxidativ stress samt en återställning av kopparbalansen i hippocampus. Studien rapporterar också en reversering i beta-amyloidplackmönster.
Säkerhetsbedömningar fann ingen detekterbar toxicitet i hippocampus-cellkulturer eller hos de behandlade råttorna vid testade doser; vitala tecken övervakades under experimenten. In silico-analyser förutsåg att föreningen kan korsa blod-hjärnbarriären, vilket stödjer dess potential som läkemedelskandidat.
Projektet ingick i doktorsavhandlingen av Mariana L. M. Camargo, masteravhandlingen av Giovana B. Bertazzo och grundforskningsarbetet av Augusto B. Farias. Ett team ledd av Kleber Thiago de Oliveira vid Federala Universitetet i São Carlos (UFSCar) syntetiserade en av föreningarna. Resultaten har lett till en patentansökan, och forskarna söker partnerskap för att påbörja humana prövningar. “Det är en extremt enkel, säker och effektiv molekyl. Föreningen vi har utvecklat är mycket billigare än tillgängliga läkemedel. Därför, även om den bara fungerar för en del av befolkningen, eftersom Alzheimers sjukdom har flera orsaker, skulle det representera ett stort framsteg jämfört med nuvarande alternativ”, sa Cerchiaro.
Alzheimer drabbar uppskattningsvis 50 miljoner människor världen över, och nuvarande behandlingar förblir begränsade. Om framtida studier bekräftar säkerhet och effektivitet hos människor kan en låg kostnadskopparriktad approach utöka terapeutiska alternativ.
