Forskare vid National University of Singapore har upptäckt att kalcium alfa-ketoglutarat, en naturligt förekommande molekyl, kan reparera nyckelminnesprocesser som störts av Alzheimers sjukdom. Förbindelsen förbättrar kommunikationen mellan hjärnceller och återställer tidiga minnesförmågor som försvinner först vid tillståndet. Eftersom den redan finns i kroppen och minskar med åldern kan en ökning erbjuda ett säkrare sätt att skydda hjärnhälsan.
Forskare vid Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, undersöker sätt att förändra åldringsbiologin för att förebygga tillstånd som Alzheimers sjukdom. I en studie publicerad i Aging Cell undersökte ett team ledd av professor Brian K. Kennedy, ordförande för Healthy Longevity Translational Research Programme, kalcium alfa-ketoglutarat (CaAKG), en metabolit kopplad till hälsosamt åldrande. Forskningen fokuserade på Alzheimermodeller och fann att CaAKG återställer synaptisk plasticitet, en process essentiell för lärande och minne. Det reparerade försvagad signalering mellan neuroner och återupplivade associativt minne, en av de första kognitiva funktionerna som påverkas av sjukdomen. Molekylen ökade också långtidspotentiering (LTP), som stärker neurala kopplingar, och förbättrade autofagi, hjärnans mekanism för att rensa skadade proteiner. CaAKG fungerar genom att aktivera L-typ kalciumkanaler och kalciumpermeabla AMPA-receptorer, samtidigt som det kringgår NMDA-receptorer som ofta försämras av amyloidsamling. Denna verkan återställde också synaptisk märkning och infångning, vilket hjälper hjärnan att koppla erfarenheter för att bilda minnen. «Våra fynd avslöjar den spännande potentialen hos longevitetsföreningar för att behandla Alzheimers sjukdom», sade prof. Kennedy. «Forskningen tyder på att säkra, naturliga föreningar som CaAKG en dag kan komplettera befintliga metoder för att skydda hjärnan och bromsa minnesförlust. Eftersom AKG redan finns i våra kroppar kan inriktning på dessa vägar erbjuda färre risker och bredare tillgänglighet.» Dr. Sheeja Navakkode, studiens försteförfattare och forskare vid programmet, tillade: «Vårt mål var att fastställa om en förening ursprungligen utforskad för att förlänga hälsosamt livslängd kunde vara hjälpsam vid Alzheimers sjukdom. Att förstå de cellulära mekanismerna för hur CaAKG förbättrar synaptisk plasticitet belyser nya sätt att skydda minnet och bromsa hjärnåldrande.» Dessa resultat pekar på en förskjutning mot geroprotektiva strategier som riktar sig mot åldrandet självt, och potentiellt fördröjer kognitiv nedgång innan allvarlig skada uppstår. Studien genomfördes på APP/PS1-musmodeller för Alzheimers sjukdom.
