Forskare vid Oregon Health & Science University har identifierat specifika platser på NMDA-receptorer som angrips av skadliga antikroppar i en sällsynt autoimmun hjärtsjukdom känd som «Brain on Fire». Detta fynd, publicerat i Science Advances, kan leda till mer precisa behandlingar och tidigare upptäckt. Tillståndet drabbar cirka 1 av 1 miljon personer årligen, främst unga vuxna, och orsakar svåra symtom som kramper och minnesförlust.
Den autoimmuna sjukdomen, som populariserades av memoarerna och filmen från 2016 «Brain on Fire», uppstår när immunsystemet angriper NMDA-receptorer som är essentiella för minne och tänkande. Detta leder till anti-NMDA-receptor-autoantikroppar som utlöser psykiatriska symtom, kramper, personlighetsförändringar, djup minnesförlust och potentiellt död i svåra fall. nnI en studie ledd av Junhoe Kim, Ph.D., postdoktor vid OHSU Vollum Institute, använde forskarna en musmodell för att analysera dessa autoantikroppar. De identifierade precisa bindningsplatser på en subenhet av NMDA-receptorn, som stämde väl överens med platser observerade hos humana patienter. «Vi har verkligen solida bevis eftersom de autoantikropps-bindningsplatser som Junhoe identifierade överlappar med dem från människor», sade huvudförfattaren Eric Gouaux, Ph.D., seniorforskare vid Vollum Institute och investigator vid Howard Hughes Medical Institute. nnAvancerad närapå-atomär bildtagning vid Pacific Northwest Cryo-EM Center visade att nästan alla antikroppar riktades mot en enda domän av receptorn. «Nästan alla antikroppar band till en enda domän av receptorn som råkar vara den enklaste delen av receptorn att rikta in sig på», noterade Gouaux. Kim tillade att tidigare forskning identifierat en allmän region, men deras arbete specificerade de exakta bindningsplatserna med hjälp av hela panelen av autoantikroppar från musmodellen. nnMedförfattaren Gary Westbrook, M.D., neurolog vid Vollum Institute, framhöll potentialen för läkemedelsutveckling. Fyndet kan möjliggöra läkemedel som blockerar dessa interaktioner mer precist än nuvarande immunsuppressiva terapier, som inte fungerar för alla patienter och riskerar återfall. Forskargruppen inkluderade även Farzad Jalali-Yazdi, Ph.D., och Brian Jones, Ph.D., från OHSU. nnStudien publiceras i Science Advances (2026; 12 (3)), med stöd från National Institutes of Health och andra.
