オレゴン健康科学大学（Oregon Health & Science University）の研究者らが、希少な自己免疫性脳疾患「Brain on Fire」において有害な抗体が標的とするNMDA受容体の特定部位を特定した。この発見はScience Advancesに掲載され、より精密な治療と早期発見につながる可能性がある。この疾患は年間約100万人に1人が発症し、主に若年成人を襲い、発作や記憶喪失などの重い症状を引き起こす。
この自己免疫疾患は、回顧録と2016年の映画『Brain on Fire』で有名になったもので、免疫系が記憶と思考に不可欠なNMDA受容体を攻撃することで起こる。これによりanti-NMDA受容体自己抗体が生じ、精神症状、発作、人格変化、深刻な記憶喪失、場合によっては死亡を引き起こす。 nnOHSU Vollum研究所のポスドク研究員であるJunhoe Kim博士らが主導した研究で、マウスモデルを用いてこれらの自己抗体を解析した。彼らはNMDA受容体のサブユニット上の正確な結合部位を特定し、人間患者で観察された部位と密接に一致した。「Junhoeが特定した自己抗体の結合部位が患者のものと重なるため、非常に確かな証拠がある」と、Vollum研究所の上級科学者でHoward Hughes Medical Instituteの研究者でもある上級著者のEric Gouaux博士は語った。 nnPacific Northwest Cryo-EMセンターでの高度なほぼ原子レベルの画像化により、ほぼすべての抗体が受容体の単一ドメインを標的としていることが明らかになった。「抗体のほとんどが受容体の単一ドメインに結合し、それが標的化しやすい最も単純な部分だ」とGouauxは指摘した。Kimは、従来の研究が一般的な領域を特定していたのに対し、彼らの研究はマウスモデルの全自己抗体パネルを用いて正確な結合部位を特定したと付け加えた。 nnVollum研究所の神経学者である共同著者のGary Westbrook医学博士は、医薬品開発の可能性を強調した。この知見により、現在すべての患者に効かず再発リスクのある免疫抑制療法より精密にこれらの相互作用を阻害する薬が開発可能になる。研究チームにはOHSUのFarzad Jalali-Yazdi博士とBrian Jones博士も含まれる。 nnこの研究はScience Advances（2026；12（3））に掲載され、米国国立衛生研究所（National Institutes of Health）ほかからの支援を受けた。
