University College Londonの研究者らが、脂肪由来の分子であるepoxy-oxylipinsを使って体が自然に炎症を止める仕組みを発見した。これらの分子は、関節炎や心疾患などの慢性疾患に関連する免疫細胞の蓄積を防ぐ。この分子を増加させる薬を使った研究では、痛みの緩和が速くなり、有害な免疫活性が減少した。
炎症は感染や傷害に対する体の防御機能だが、持続すると関節炎、心疾患、糖尿病などの疾患を引き起こす。最近まで、免疫応答から治癒への移行メカニズムは不明だった。Nature Communicationsに掲載された研究では、慢性炎症に関連する白血球の中間単球を制限することでepoxy-oxylipinsがこのプロセスを調節することが詳述されている。 研究では、健康なボランティアが前腕にUV殺菌E. coli細菌を注射され、一時的な炎症（痛み、発赤、熱、腫れ）を誘発した。参加者は予防群と治療群に分けられた。予防群では、GSK2256294を投与された12名とプラセボ12名の計24名が、炎症前に2時間治療を受けた。治療群は別の24名で、炎症開始後4時間に治療された。 GSK2256294はepoxy-oxylipinsを分解する酵素であるsoluble epoxide hydrolase (sEH)を阻害し、そのレベルを上昇させる。治療群では痛みの解消が速く、血液と組織の中間単球数が少なく、発赤や腫れなどの視覚症状は変わらなかった。一つのepoxy-oxylipinである12,13-EpOMEは、単球の変形に影響するp38 MAPKシグナル経路を抑制した。 第一著者のUCL老化・リウマチ学・再生医療部門のOlivia Bracken博士は、「私たちの発見は、有害な免疫細胞の拡大を制限し、炎症をより速く鎮静化する自然な経路を明らかにした。このメカニズムを標的とすれば、全体的な免疫を抑制せずに免疫バランスを回復するより安全な治療法が可能になる」と述べた。 対応著者のUCL医学部門Derek Gilroy教授は、「炎症中のヒトにおけるepoxy-oxylipin活性のマッピングは初めての研究だ。これらの保護的な脂質分子を増加させることで、慢性炎症駆動性疾患に対するより安全な治療を設計できる」と指摘した。 ヒトベースの研究は自己免疫疾患への再利用に適した薬を使用した。Arthritis UKが資金提供し、King's College London、Oxford大学、Queen Mary University of London、米国National Institute of Environmental Health Sciencesの協力者らが参加。Arthritis UK研究実施責任者のCaroline Aylott博士は、「炎症と痛みを止める自然プロセスを発見したこの研究の結果に興奮している。将来的にこれが関節炎患者の新たな痛み管理オプションにつながることを期待する」とコメントした。 今後の臨床試験では、sEH阻害剤を関節リウマチや心血管疾患に探求する可能性がある。
