Investigadores de University College London han descubierto cómo el cuerpo apaga naturalmente la inflamación utilizando moléculas derivadas de grasas llamadas epoxy-oxylipins. Estas moléculas evitan la acumulación de células inmunes vinculadas a enfermedades crónicas como la artritis y las cardiopatías. Un estudio con un fármaco que potencia estas moléculas mostró alivio del dolor más rápido y menor actividad inmunitaria perjudicial.
La inflamación sirve como defensa del cuerpo contra infecciones y lesiones, pero una actividad prolongada puede llevar a condiciones como artritis, enfermedades cardíacas y diabetes. Hasta hace poco, el mecanismo para pasar de la respuesta inmune a la curación no estaba claro. Un estudio publicado en Nature Communications detalla cómo los epoxy-oxylipins regulan este proceso limitando los monocitos intermedios, glóbulos blancos asociados con la inflamación crónica. El estudio involucró a voluntarios sanos que recibieron una inyección de bacterias E. coli muertas por UV en el antebrazo, induciendo inflamación temporal con síntomas como dolor, enrojecimiento, calor e hinchazón. Los participantes se dividieron en grupos profiláctico y terapéutico. En el grupo profiláctico, 24 voluntarios —12 tratados con el fármaco GSK2256294 y 12 con placebo— recibieron el tratamiento dos horas antes de la inflamación. El grupo terapéutico incluyó otros 24 voluntarios, tratados cuatro horas después de que comenzara la inflamación. GSK2256294 inhibe la epóxido hidrolasa soluble (sEH), una enzima que descompone los epoxy-oxylipins, aumentando así sus niveles. Los participantes tratados experimentaron una resolución más rápida del dolor y menores conteos de monocitos intermedios en sangre y tejido, sin alterar los síntomas visibles como enrojecimiento o hinchazón. Un epoxy-oxylipin, 12,13-EpOME, resultó suprimir la vía de señalización p38 MAPK, que influye en la transformación de los monocitos. La primera autora, la Dra. Olivia Bracken del Departamento de Envejecimiento, Reumatología y Medicina Regenerativa de UCL, declaró: «Nuestros hallazgos revelan una vía natural que limita la expansión de células inmunes perjudiciales y ayuda a calmar la inflamación más rápidamente. Apuntar a este mecanismo podría llevar a tratamientos más seguros que restauren el equilibrio inmunitario sin suprimir la inmunidad general». El autor correspondiente, el profesor Derek Gilroy de la División de Medicina de UCL, señaló: «Este es el primer estudio que mapea la actividad de los epoxy-oxylipins en humanos durante la inflamación. Al potenciar estas moléculas grasas protectoras, podríamos diseñar tratamientos más seguros para enfermedades impulsadas por la inflamación crónica». El estudio basado en humanos utilizó un fármaco adecuado para su reposicionamiento en condiciones autoinmunes. Financiado por Arthritis UK, involucró colaboradores de King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London y el National Institute of Environmental Health Sciences en EE.UU. La Dra. Caroline Aylott, jefa de Ejecución de Investigación en Arthritis UK, comentó: «Estamos emocionados de ver los resultados de este estudio que ha encontrado un proceso natural que podría detener la inflamación y el dolor. Esperamos que en el futuro esto lleve a nuevas opciones de manejo del dolor para personas con artritis». Futuros ensayos clínicos podrían explorar inhibidores de sEH para la artritis reumatoide y la enfermedad cardiovascular.
