Peneliti di University College London menemukan bagaimana tubuh secara alami mematikan peradangan menggunakan molekul yang berasal dari lemak yang disebut epoxy-oxylipins. Molekul ini mencegah penumpukan sel kekebalan yang terkait dengan penyakit kronis seperti artritis dan penyakit jantung. Sebuah studi yang melibatkan obat yang meningkatkan molekul ini menunjukkan penghilangan rasa sakit lebih cepat dan pengurangan aktivitas kekebalan yang berbahaya.
Peradangan berfungsi sebagai pertahanan tubuh terhadap infeksi dan cedera, tetapi aktivitas yang berkepanjangan dapat menyebabkan kondisi seperti artritis, penyakit jantung, dan diabetes. Hingga baru-baru ini, mekanisme transisi dari respons kekebalan ke penyembuhan tidak jelas. Sebuah studi yang diterbitkan di Nature Communications merinci bagaimana epoxy-oxylipins mengatur proses ini dengan membatasi monosit intermediate, sel darah putih yang terkait dengan peradangan kronis. Penelitian melibatkan relawan sehat yang menerima suntikan bakteri E. coli yang dibunuh UV di lengan bawah, yang menginduksi peradangan sementara dengan gejala seperti nyeri, kemerahan, panas, dan pembengkakan. Peserta dibagi menjadi kelompok profilaksis dan terapeutik. Dalam lengan profilaksis, 24 relawan—12 diobati dengan obat GSK2256294 dan 12 diberi plasebo—menerima pengobatan dua jam sebelum peradangan. Lengan terapeutik mencakup 24 relawan lainnya, diobati empat jam setelah peradangan dimulai. GSK2256294 menghambat soluble epoxide hydrolase (sEH), enzim yang memecah epoxy-oxylipins, sehingga meningkatkan levelnya. Peserta yang diobati mengalami resolusi nyeri lebih cepat dan jumlah monosit intermediate yang lebih rendah di darah dan jaringan, tanpa mengubah gejala yang terlihat seperti kemerahan atau pembengkakan. Satu epoxy-oxylipin, 12,13-EpOME, ditemukan menekan jalur sinyal p38 MAPK, yang memengaruhi transformasi monosit. Penulis pertama Dr. Olivia Bracken dari Departemen Ageing, Rheumatology and Regenerative Medicine UCL menyatakan: «Temuan kami mengungkap jalur alami yang membatasi ekspansi sel kekebalan berbahaya dan membantu menenangkan peradangan lebih cepat. Menargetkan mekanisme ini dapat menghasilkan pengobatan yang lebih aman yang memulihkan keseimbangan kekebalan tanpa menekan kekebalan secara keseluruhan.» Penulis korespondensi Profesor Derek Gilroy dari Divisi Kedokteran UCL mencatat: «Ini adalah studi pertama yang memetakan aktivitas epoxy-oxylipin pada manusia selama peradangan. Dengan meningkatkan molekul lemak pelindung ini, kita dapat merancang pengobatan yang lebih aman untuk penyakit yang didorong oleh peradangan kronis.» Studi berbasis manusia menggunakan obat yang cocok untuk repurposing dalam kondisi autoimun. Didanai oleh Arthritis UK, melibatkan kolaborator dari King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London, dan National Institute of Environmental Health Sciences di AS. Dr. Caroline Aylott, Kepala Pengiriman Penelitian di Arthritis UK, mengatakan: «Kami senang melihat hasil studi ini yang menemukan proses alami yang dapat menghentikan peradangan dan nyeri. Kami harap di masa depan ini akan menghasilkan opsi manajemen nyeri baru bagi penderita artritis.» Uji klinis masa depan mungkin mengeksplorasi inhibitor sEH untuk artritis rheumatoid dan penyakit kardiovaskular.
