Pesquisadores da University College London descobriram como o corpo desliga naturalmente a inflamação usando moléculas derivadas de gorduras chamadas epoxy-oxylipins. Essas moléculas impedem o acúmulo de células imunes ligadas a doenças crônicas como artrite e doenças cardíacas. Um estudo com um medicamento que aumenta essas moléculas mostrou alívio da dor mais rápido e redução da atividade imune prejudicial.
A inflamação serve como defesa do corpo contra infecções e lesões, mas atividade prolongada pode levar a condições como artrite, doenças cardíacas e diabetes. Até recentemente, o mecanismo para transitar da resposta imune para a cura era desconhecido. Um estudo publicado na Nature Communications detalha como os epoxy-oxylipins regulam esse processo limitando monócitos intermediários, glóbulos brancos associados à inflamação crônica. A pesquisa envolveu voluntários saudáveis que receberam uma injeção de bactérias E. coli mortas por UV no antebraço, induzindo inflamação temporária com sintomas como dor, vermelhidão, calor e inchaço. Os participantes foram divididos em grupos profilático e terapêutico. No braço profilático, 24 voluntários —12 tratados com o medicamento GSK2256294 e 12 com placebo— receberam tratamento duas horas antes da inflamação. O braço terapêutico incluiu outros 24 voluntários, tratados quatro horas após o início da inflamação. O GSK2256294 inibe a soluble epoxide hydrolase (sEH), uma enzima que decompõe os epoxy-oxylipins, aumentando assim seus níveis. Os participantes tratados experimentaram resolução da dor mais rápida e contagens menores de monócitos intermediários no sangue e tecido, sem alterar sintomas visíveis como vermelhidão ou inchaço. Um epoxy-oxylipin, 12,13-EpOME, foi encontrado suprimindo a via de sinalização p38 MAPK, que influencia a transformação de monócitos. A primeira autora, Dra. Olivia Bracken do Departamento de Envelhecimento, Reumatologia e Medicina Regenerativa da UCL, afirmou: «Nossas descobertas revelam uma via natural que limita a expansão de células imunes prejudiciais e ajuda a acalmar a inflamação mais rapidamente. Alvo nessa mecanismo poderia levar a tratamentos mais seguros que restauram o equilíbrio imune sem suprimir a imunidade geral.» O autor correspondente, Professor Derek Gilroy da Divisão de Medicina da UCL, observou: «Este é o primeiro estudo a mapear a atividade de epoxy-oxylipins em humanos durante a inflamação. Ao impulsionar essas moléculas de gordura protetoras, poderíamos projetar tratamentos mais seguros para doenças impulsionadas por inflamação crônica.» O estudo baseado em humanos usou um medicamento adequado para repurposing em condições autoimunes. Financiado pela Arthritis UK, envolveu colaboradores do King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London e o National Institute of Environmental Health Sciences nos EUA. Dra. Caroline Aylott, Chefe de Entrega de Pesquisa da Arthritis UK, comentou: «Estamos animados em ver os resultados deste estudo que encontrou um processo natural que pode parar a inflamação e a dor. Esperamos que no futuro isso leve a novas opções de gerenciamento de dor para pessoas com artrite.» Ensaios clínicos futuros podem explorar inibidores de sEH para artrite reumatoide e doença cardiovascular.
