اكتشف باحثون في كلية لندن الجامعية كيف يوقف الجسم الالتهاب بشكل طبيعي باستخدام جزيئات مشتقة من الدهون تُدعى epoxy-oxylipins. تمنع هذه الجزيئات تراكم الخلايا المناعية المرتبطة بأمراض مزمنة مثل التهاب المفاصل وأمراض القلب. أظهرت دراسة تشمل دواء يعزز هذه الجزيئات تخفيف ألم أسرع وتقليل النشاط المناعي الضار.
يُعد الالتهاب دفاع الجسم ضد العدوى والإصابات، لكن النشاط المطول يمكن أن يؤدي إلى حالات مثل التهاب المفاصل وأمراض القلب والسكري. حتى وقت قريب، كان الآلية للانتقال من الاستجابة المناعية إلى الشفاء غير واضحة. يفصل بحث نُشر في Nature Communications كيف ينظم epoxy-oxylipins هذه العملية بحد الخلايا الوحيدة المتوسطة، وهي خلايا دم بيضاء مرتبطة بالالتهاب المزمن. شمل البحث متطوعين أصحاء تلقوا حقنة من بكتيريا E. coli المقتولة بأشعة فوق البنفسجية في الساعد، مما يُحدث التهابًا مؤقتًا مع أعراض مثل الألم والاحمرار والحرارة والتورم. تم تقسيم المشاركين إلى مجموعتين وقائية وعالجية. في الذراع الوقائي، 24 متطوعًا —12 عولجوا بالدواء GSK2256294 و12 تلقوا دواءً وهميًا— تلقوا العلاج قبل ساعتين من الالتهاب. شملت الذراع العالجي 24 متطوعًا آخرين، عولجوا بعد أربع ساعات من بدء الالتهاب. يثبط GSK2256294 إنزيم epoxide hydrolase القابل للذوبان (sEH)، الذي يكسر epoxy-oxylipins، مما يزيد من مستوياتها. عانى المشاركون المعالجون من حل أسرع للألم وأعداد أقل من الخلايا الوحيدة المتوسطة في الدم والأنسجة، دون تغيير الأعراض المرئية مثل الاحمرار أو التورم. وُجد أن epoxy-oxylipin واحدًا، 12,13-EpOME، يثبط مسار الإشارة p38 MAPK، الذي يؤثر على تحول الخلايا الوحيدة. قالت المؤلفة الأولى الدكتورة أوليفيا براكن من قسم الشيخوخة والروماتيزم والطب الإعادي في UCL: «تكشف نتائجنا عن مسار طبيعي يحد من توسع الخلايا المناعية الضارة ويساعد في تهدئة الالتهاب بشكل أسرع. استهداف هذه الآلية يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر أمانًا تعيد توازن المناعة دون قمع المناعة العامة». أشار المؤلف المقابل الأستاذ ديريك جيلوي من قسم الطب في UCL: «هذه أول دراسة ترسم نشاط epoxy-oxylipin في البشر أثناء الالتهاب. بتعزيز هذه الجزيئات الدهنية الواقية، يمكننا تصميم علاجات أكثر أمانًا للأمراض الناتجة عن الالتهاب المزمن». استخدمت الدراسة المبنية على البشر دواءً مناسبًا لإعادة استخدامه في الحالات المناعية الذاتية. ممولة من Arthritis UK، شملت تعاونًا من King's College London وجامعة أكسفورد وQueen Mary University of London وNational Institute of Environmental Health Sciences في الولايات المتحدة. علقت الدكتورة كارولين أيلوط، رئيسة تنفيذ البحوث في Arthritis UK: «نحن متحمسون لرؤية نتائج هذه الدراسة التي وجدت عملية طبيعية يمكن أن توقف الالتهاب والألم. نأمل أن يؤدي ذلك في المستقبل إلى خيارات جديدة لإدارة الألم لمرضى التهاب المفاصل». قد تستكشف التجارب السريرية المستقبلية مثبطات sEH لالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض القلب والأوعية الدموية.
