أفاد باحثو ETH Zurich بأن عامل القابلية للتحريض بواسطة نقص الأكسجين 1 (HIF1) يمكن أن يدفع بنشاط التغييرات الضارة في الأوتار المرتبطة بحالات مثل ألم وتر أخيل وكوع التنس. في نماذج الفئران وفي خلايا الأوتار البشرية المجمعة أثناء الجراحة، ارتبط HIF1 المرتفع بإعادة تشكيل مرضي جعل نسيج الوتر أكثر هشاشة وكان مصحوبًا بنمو عصبي وعائي قد يساعد في تفسير الألم.
التهابات الأوتار —مصطلح شامل يستخدمه الأطباء لاضطرابات الأوتار المزمنة والمؤلمة— تشمل ألم وتر أخيل، كوع التنس، كتف السباح، وركبة القافز. يمكن أن تؤثر على الرياضيين الشباب والبالغين الأكبر سنًا، وغالبًا ما تكون مرتبطة بالإجهاد والتحميل المتكرر. nn«الأوتار عرضة أساسًا للاستخدام الزائد»، قال جيس سنيديكر، أستاذ البيوميكانيكا العظمية في ETH Zurich ومستشفى جامعة بالغريست في زيوريخ. لاحظ سنيديكر أن الأوتار يجب أن تنقل قوى عضلية عالية عبر هياكل نسيجية ليفية رقيقة نسبيًا. nnفي دراسة نُشرت في Science Translational Medicine، ركز سنيديكر وكاترين دي بوك، أستاذة التمارين والصحة في ETH Zurich، وزملاؤها على عامل القابلية للتحريض بواسطة نقص الأكسجين 1 (HIF1)، وهو مجمع بروتيني متورط في استجابات الخلايا لانخفاض الأكسجين. جزء من HIF1 يعمل كعامل نسخ ينظم نشاط الجينات. nnأشارت أبحاث سابقة إلى ارتفاع HIF1 في الأوتار المريضة، لكن لم يكن واضحًا ما إذا كان مجرد مرتبط بالإصابة أو يساهم مباشرة في المرض. أفاد فريق ETH Zurich بأدلة تدعم دورًا سببيًا: في تجارب الفئران، طورت الحيوانات ذات HIF1 المفعّل بشكل مستمر مرض الأوتار حتى بدون إجهاد ميكانيكي مفرط، بينما حمى إلغاء تنشيط HIF1 في نسيج الوتر الفئران من الإصابة بمرض الأوتار حتى عند تحميل الأوتار بشكل زائد. nnكما حلل الباحثون خلايا الأوتار البشرية المأخوذة أثناء جراحات الأوتار. أفادوا بأن نشاط HIF1 الأعلى تزامن مع تغييرات هيكلية في نسيج الوتر، بما في ذلك زيادة الروابط المتشابكة داخل ألياف الكولاجين. nn«هذا يجعل الأوتار أكثر هشاشة ويعيق وظيفتها الميكانيكية»، قالت غريتا موسكيني، طالبة دكتوراه في مجموعات دي بوك وسنيديكر ومؤلفة الدراسة الرئيسية. كما لاحظ الفريق زيادة نمو الأوعية الدموية والأعصاب في نسيج الوتر؛ قالت موسكيني إن هذا النمو العصبي الوعائي «قد يكون التفسير للألم الشائع المُلاحظ في التهاب الأوتار». nnقال سنيديكر إن النتائج تؤكد أهمية معالجة مشكلات الأوتار مبكرًا، خاصة لدى الرياضيين الشباب. قال إن الضرر المرتبط بنشاط HIF1 يمكن أن يتراكم ويصبح مع الوقت غير قابل للعكس —عند ذلك الحين قد لا تساعد العلاج الفيزيائي بعد الآن ويمكن أن تكون إزالة النسج الوتري المريض جراحيًا الخيار المتبقي. nnحذرت دي بوك من أن إيقاف HIF1 مباشرة في جميع أنحاء الجسم قد يسبب آثارًا جانبية بسبب دوره الأوسع في كشف الأكسجين. بدلاً من ذلك، قال الباحثون إنهم يستكشفون المسارات الجزيئية اللاحقة لـHIF1 لتحديد نهج أكثر استهدافًا يمكن أن يكون أكثر أمانًا لعلاج التهاب الأوتار.
