ETH Zurichの研究者らは、低酸素誘導因子1（HIF1）がアキレス腱痛やテニス肘などの状態に関連する有害な腱変化を積極的に駆動することを報告した。マウスモデルおよび手術中に採取したヒト腱細胞では、HIF1の上昇が腱組織をより脆くする病理学的リモデリングと関連し、神経血管新生を伴っており、これが痛みを説明する助けとなる可能性がある。
腱症候群—医師が慢性で痛みを伴う腱障害の総称として用いる用語—には、アキレス腱痛、テニス肘、游泳肩、ジャンパー膝が含まれる。これらは若いアスリートから高齢者までを影響し、しばしば繰り返しの緊張と過負荷に関連している。 nn「腱は本質的に過使用に脆弱です」と、ETH ZurichおよびチューリッヒのBalgrist大学病院で整形外科バイオメカニクス教授を務めるJess Snedeker氏は述べた。Snedeker氏は、腱が比較的薄い結合組織構造を通じて高い筋力伝達しなければならないと指摘した。 nn*Science Translational Medicine*に掲載された研究で、Snedeker氏とETH Zurichの運動・健康教授であるKatrien De Bock氏および同僚らは、低酸素誘導因子1（HIF1）に焦点を当てた。このタンパク質複合体は、低酸素に対する細胞応答に関与しており、その一部は遺伝子活性化を調節する転写因子として機能する。 nn以前の研究では、病気の腱でHIF1の上昇が報告されていたが、単に損傷に関連しているのか、直接疾患に寄与しているのかは不明だった。ETH Zurichチームは因果関係を支持する証拠を報告した：マウス実験では、HIF1が持続的に活性化された動物は過度の機械的負荷なしでも腱疾患を発症し、腱組織でHIF1を不活性化すると、腱が過負荷になってもマウスを腱疾患から保護した。 nn研究者らはまた、腱手術中に得られたヒト腱細胞を解析した。彼らは、HIF1活性の高いものが腱組織の構造変化、特にコラーゲン繊維内の架橋増加と一致することを報告した。 nn「これにより腱はより脆くなり、機械的機能が損なわれます」と、De Bock氏とSnedeker氏のグループの博士課程学生で本研究の筆頭著者であるGreta Moschini氏は述べた。チームはまた、腱組織への血管と神経の成長増加を観察した；Moschini氏は、この神経血管新生が「腱症候群で一般的に見られる痛みの説明」となり得ると述べた。 nnSnedeker氏は、これらの知見は特に若いアスリートにおいて腱問題を早期に対処することの重要性を強調していると語った。彼は、HIF1活性に関連する損傷が蓄積し、時間とともに不可逆的になる可能性があり、その時点で理学療法がもはや役立たず、病変腱組織の外科的除去が残る選択肢になると述べた。 nnDe Bock氏は、体全体でHIF1を直接オフにすると、酸素検知の広範な役割のため副作用が生じる可能性があると警告した。代わりに、研究者らはHIF1下流の分子経路を探求し、腱症候群治療により安全で標的化されたアプローチを特定しようとしている。
