Investigadores de ETH Zurich informan que el factor inducible por hipoxia 1 (HIF1) puede impulsar activamente cambios perjudiciales en los tendones relacionados con afecciones como el dolor en el tendón de Aquiles y el codo de tenista. En modelos de ratones y en células de tendones humanos recolectados durante cirugías, un HIF1 elevado se asoció con una remodelación patológica que hacía el tejido tendinoso más frágil y estaba acompañada de un crecimiento neurovascular que puede ayudar a explicar el dolor.
Las tendinopatías —un término paraguas que usan los médicos para trastornos crónicos y dolorosos de los tendones— incluyen dolor en el tendón de Aquiles, codo de tenista, hombro de nadador y rodilla de saltador. Pueden afectar tanto a atletas jóvenes como a adultos mayores, y a menudo están asociadas con tensión y sobrecarga repetidas. nn«Los tendones son fundamentalmente susceptibles al uso excesivo», dijo Jess Snedeker, profesor de biomecánica ortopédica en ETH Zurich y el Hospital Universitario Balgrist en Zúrich. Snedeker señaló que los tendones deben transmitir altas fuerzas musculares a través de estructuras de tejido conectivo comparativamente delgadas. nnEn un estudio publicado en Science Translational Medicine, Snedeker y Katrien De Bock, profesora de ejercicio y salud en ETH Zurich, y sus colegas se centraron en el factor inducible por hipoxia 1 (HIF1), un complejo proteico involucrado en las respuestas celulares a bajo oxígeno. Parte del HIF1 funciona como un factor de transcripción que regula la actividad génica. nnInvestigaciones previas habían informado de un HIF1 elevado en tendones enfermos, pero no estaba claro si solo estaba asociado con la lesión o contribuía directamente a la enfermedad. El equipo de ETH Zurich informó evidencia que apoya un papel causal: en experimentos con ratones, los animales con HIF1 activado persistentemente desarrollaron enfermedad tendinosa incluso sin tensión mecánica excesiva, mientras que desactivar el HIF1 en el tejido tendinoso protegió a los ratones de desarrollar enfermedad tendinosa incluso cuando los tendones estaban sobrecargados. nnLos investigadores también analizaron células de tendones humanos obtenidas durante cirugías de tendones. Informaron que una mayor actividad de HIF1 coincidía con cambios estructurales en el tejido tendinoso, incluyendo un aumento en el entrecruzamiento dentro de las fibras de colágeno. nn«Esto hace que los tendones sean más frágiles e impairs su función mecánica», dijo Greta Moschini, estudiante doctoral en los grupos de De Bock y Snedeker y autora principal del estudio. El equipo también observó un mayor crecimiento de vasos sanguíneos y nervios en el tejido tendinoso; Moschini dijo que este crecimiento neurovascular «podría ser la explicación del dolor comúnmente observado en la tendinopatía». nnSnedeker dijo que los hallazgos subrayan la importancia de abordar los problemas tendinosos tempranamente, particularmente en atletas jóvenes. Dijo que el daño relacionado con la actividad de HIF1 puede acumularse y, con el tiempo, volverse irreversible —en cuyo punto la fisioterapia puede no ayudar más y la extirpación quirúrgica del tejido tendinoso enfermo puede ser la única opción restante. nnDe Bock advirtió que apagar directamente el HIF1 en todo el cuerpo podría causar efectos secundarios debido a su papel más amplio en la detección de oxígeno. En cambio, los investigadores dijeron que están explorando las vías moleculares downstream del HIF1 para identificar enfoques más dirigidos que podrían ser más seguros para tratar la tendinopatía.
