Un estudio publicado en la revista *Bone Research* informa que la hormona paratiroidea (PTH) redujo los comportamientos relacionados con el dolor en modelos de ratón con degeneración espinal, aparentemente al fortalecer las placas terminales vertebrales y activar señales de las células óseas que repelen las fibras nerviosas que detectan el dolor. El trabajo fue dirigido por la Dra. Janet L. Crane de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
El dolor lumbar (DL) es uno de los problemas de salud más extendidos a nivel mundial y, en muchos casos, los médicos no pueden identificar una causa estructural clara, lo que dificulta el tratamiento a largo plazo.
Un estudio publicado en el volumen 14 de Bone Research describe un enfoque experimental en ratones que aborda los cambios biológicos observados durante la degeneración espinal, en lugar de intentar solo paliar los síntomas. El equipo de investigación probó la hormona paratiroidea (PTH), una hormona que interviene en la regulación del calcio y la remodelación ósea, cuyas formas sintéticas ya se utilizan para tratar la osteoporosis, en tres modelos de ratón destinados a reflejar los factores comunes de la degeneración espinal: el envejecimiento, la inestabilidad mecánica inducida quirúrgicamente y la susceptibilidad genética.
A lo largo de periodos de tratamiento que oscilaron entre dos semanas y dos meses, los ratones recibieron inyecciones diarias de PTH, mientras que los animales de control recibieron una solución inactiva. En los modelos evaluados tras uno o dos meses de tratamiento, el estudio informa que la PTH se asoció con placas terminales vertebrales más densas y estables (capas delgadas que separan los discos espinales de las vértebras) y con una menor sensibilidad en las pruebas vinculadas a comportamientos de dolor, incluidas las respuestas a la presión y al calor. Los investigadores también informaron de un aumento de la actividad en los animales tratados.
El análisis de los tejidos se centró en el crecimiento anormal de fibras nerviosas sensoriales hacia las regiones espinales dañadas. El estudio afirma que el tratamiento con PTH redujo estas fibras nerviosas aberrantes basándose en los marcadores PGP9.5 y CGRP.
Para explicar cómo una hormona dirigida a los huesos podría alterar la señalización del dolor, los investigadores identificaron una vía en la que la PTH estimula a los osteoblastos (células formadoras de hueso) para producir Slit3, una proteína de guía que puede repeler el crecimiento nervioso. Los experimentos de laboratorio descritos en el informe descubrieron que la Slit3 limitaba directamente el crecimiento nervioso. El estudio informa además de que, cuando se eliminó la Slit3 de los osteoblastos en los ratones, la PTH ya no reducía el crecimiento nervioso ni mejoraba las medidas relacionadas con el dolor, e identificó la proteína reguladora FoxA2 como parte del mecanismo que activa la producción de Slit3 en respuesta a la PTH.
"Durante la degeneración espinal, los nervios que detectan el dolor crecen en regiones donde normalmente no existen. Nuestros hallazgos muestran que la hormona paratiroidea puede revertir este proceso activando señales naturales que alejan estos nervios", afirmó Crane.
Los investigadores advirtieron que los hallazgos provienen de estudios en animales y señalaron que se requeriría más trabajo en humanos antes de cualquier uso clínico para el dolor de espalda. "Nuestro estudio sugiere que el tratamiento con PTH del DL durante la degeneración espinal puede reducir la inervación aberrante, sentando las bases para futuros ensayos clínicos que exploren la eficacia de la PTH como tratamiento modificador de la enfermedad y analgésico para la degeneración espinal", concluyó Crane.
El resumen del estudio en ScienceDaily indicó que la investigación fue apoyada por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU. bajo una beca de los NIH y un subproyecto listado en el comunicado.
