Une étude publiée dans la revue *Bone Research* rapporte que l'hormone parathyroïdienne (PTH) a réduit les comportements liés à la douleur chez des modèles murins de dégénérescence spinale, apparemment en renforçant les plateaux vertébraux et en déclenchant des signaux cellulaires osseux qui repoussent les fibres nerveuses sensorielles de la douleur. Ces travaux ont été dirigés par la Dre Janet L. Crane de l'école de médecine de l'université Johns Hopkins.
Les douleurs lombaires figurent parmi les problèmes de santé les plus répandus à travers le monde et, dans de nombreux cas, les cliniciens ne parviennent pas à identifier une cause structurelle claire, ce qui rend le traitement à long terme difficile.
Une étude publiée dans le volume 14 de Bone Research décrit une approche expérimentale chez la souris qui cible les changements biologiques observés lors de la dégénérescence spinale, plutôt que de viser uniquement à atténuer les symptômes. L'équipe de recherche a testé l'hormone parathyroïdienne (PTH) — une hormone impliquée dans la régulation du calcium et le remodelage osseux, dont des formes synthétiques sont déjà utilisées pour traiter l'ostéoporose — dans trois modèles murins destinés à refléter les causes courantes de dégénérescence spinale : le vieillissement, l'instabilité mécanique induite chirurgicalement et la prédisposition génétique.
Sur des périodes de traitement allant de deux semaines à deux mois, les souris ont reçu des injections quotidiennes de PTH, tandis que les animaux témoins recevaient une solution inactive. Dans les modèles évalués après un à deux mois de traitement, l'étude rapporte que la PTH était associée à des plateaux vertébraux plus denses et plus stables — les fines couches qui séparent les disques intervertébraux des vertèbres — ainsi qu'à une sensibilité réduite dans les tests liés aux comportements de douleur, notamment les réponses à la pression et à la chaleur. Les chercheurs ont également signalé une activité accrue chez les animaux traités.
L'analyse tissulaire s'est concentrée sur la croissance anormale des fibres nerveuses sensorielles dans les régions spinales endommagées. L'étude indique que le traitement par PTH a réduit la présence de ces fibres nerveuses aberrantes, en se basant sur les marqueurs PGP9.5 et CGRP.
Pour expliquer comment une hormone ciblant les os pourrait altérer la signalisation de la douleur, les chercheurs ont identifié une voie par laquelle la PTH stimule les ostéoblastes (cellules formatrices d'os) pour produire la Slit3, une protéine de guidage capable de repousser la croissance nerveuse. Les expériences en laboratoire décrites dans le rapport ont révélé que la Slit3 limitait directement la croissance nerveuse. L'étude rapporte en outre que lorsque la Slit3 était supprimée des ostéoblastes chez les souris, la PTH ne réduisait plus la croissance nerveuse ni n'améliorait les mesures liées à la douleur, et elle a identifié la protéine régulatrice FoxA2 comme faisant partie du mécanisme activant la production de Slit3 en réponse à la PTH.
« Lors de la dégénérescence spinale, les nerfs sensibles à la douleur poussent dans des régions où ils n'existent normalement pas. Nos résultats montrent que l'hormone parathyroïdienne peut inverser ce processus en activant des signaux naturels qui éloignent ces nerfs », a déclaré la Dre Crane.
Les chercheurs ont averti que les résultats proviennent d'études sur les animaux et ont précisé que des travaux supplémentaires chez l'humain seraient nécessaires avant toute utilisation clinique pour les maux de dos. « Notre étude suggère que le traitement de la lombalgie par la PTH lors de la dégénérescence spinale pourrait réduire l'innervation aberrante, jetant ainsi les bases de futurs essais cliniques explorant l'efficacité de la PTH en tant que traitement modificateur de la maladie et analgésique pour la dégénérescence spinale », a déclaré la Dre Crane.
Le résumé de l'étude par ScienceDaily a indiqué que la recherche a été soutenue par le National Institute on Aging des États-Unis, dans le cadre d'une bourse des NIH et d'un sous-projet répertorié dans le communiqué.
