Des chercheurs de l'Institut Karolinska en Suède et du Centre RIKEN pour la science du cerveau au Japon rapportent que deux récepteurs de somatostatine, SST1 et SST4, régulent conjointement les niveaux de néprilysine — une enzyme qui dégrade l'amyloïde-bêta — dans l'hippocampe. Chez des modèles de souris, l'activation des récepteurs a augmenté la néprilysine, réduit l'accumulation d'amyloïde-bêta et amélioré le comportement lié à la mémoire, a indiqué l'équipe.
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence et se caractérise par l'accumulation d'amyloïde-bêta (Aβ) en plaques dans le cerveau. nnDes scientifiques de l'Institut Karolinska en Suède et du Centre RIKEN pour la science du cerveau au Japon disent avoir identifié deux récepteurs — les récepteurs de somatostatine SST1 et SST4 — qui agissent ensemble pour réguler l'enzyme cérébrale néprilysine, qui aide à dégrader Aβ. Le travail a été publié dans le Journal of Alzheimer’s Disease. nnDans des expériences utilisant des souris génétiquement modifiées, les chercheurs ont constaté que lorsque les deux récepteurs étaient absents, les niveaux de néprilysine diminuaient et Aβ s'accumulait. Les souris présentaient également des problèmes de mémoire dans des tests comportementaux, ont rapporté les chercheurs. nnL'équipe a également testé un composé conçu pour activer SST1 et SST4. Chez des souris présentant des changements cérébraux similaires à ceux de la maladie d'Alzheimer, la stimulation des récepteurs a augmenté les niveaux de néprilysine, réduit l'accumulation d'Aβ et amélioré le comportement lié à la mémoire. Les chercheurs ont indiqué que le traitement n'a pas causé d'effets secondaires graves chez les souris. nn«Nos résultats montrent que la défense naturelle du cerveau contre l'amyloïde bêta peut être renforcée en stimulant ces récepteurs», a déclaré Per Nilsson, chargé de cours au Département de neurobiologie, sciences du soin et société de l'Institut Karolinska. nnLes chercheurs ont noté que de nombreuses thérapies les plus avancées contre Alzheimer reposent actuellement sur des anticorps ciblant l'amyloïde. Ils ont dit que de tels traitements peuvent être coûteux et causer des effets secondaires significatifs chez certains patients. nn«Si nous pouvons à la place développer de petites molécules qui franchissent la barrière hémato-encéphalique, notre espoir est de traiter la maladie à un coût significativement inférieur et sans effets secondaires graves», a déclaré Nilsson. nnSST1 et SST4 font partie de la grande famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs), une classe de protéines couramment ciblée dans le développement de médicaments. Les chercheurs ont dit que cela pourrait rendre feasible la poursuite de traitements sous forme de pilule visant à renforcer les mécanismes naturels du cerveau pour éliminer l'amyloïde. nnSelon le résumé de la recherche, le projet a impliqué l'Institut Karolinska, RIKEN et d'autres universités internationales, et a été soutenu par des financeurs incluant le Conseil de recherche suédois, la Fondation de recherche Hållsten, la Fondation Alzheimer, une initiative privée décrite comme «Des moyens innovants pour combattre la maladie d'Alzheimer — Famille Leif Lundblad», et RIKEN. Les chercheurs ont déclaré ne pas avoir de conflits d'intérêts.
