Peneliti dari Institut Karolinska Swedia dan Pusat RIKEN untuk Ilmu Otak Jepang melaporkan bahwa dua reseptor somatostatin, SST1 dan SST4, secara bersama-sama mengatur kadar neprilisin—enzim yang memecah amyloid-beta—di hipokampus. Pada model tikus, mengaktifkan reseptor tersebut meningkatkan neprilisin, mengurangi penumpukan amyloid-beta, dan meningkatkan perilaku terkait memori, kata tim tersebut.
Penyakit Alzheimer adalah penyebab utama demensia dan ditandai dengan akumulasi amyloid-beta (Aβ) menjadi plak di otak. nnIlmuwan dari Institut Karolinska di Swedia dan Pusat RIKEN untuk Ilmu Otak di Jepang mengatakan mereka telah mengidentifikasi dua reseptor—reseptor somatostatin SST1 dan SST4—yang bekerja sama untuk mengatur enzim otak neprilisin, yang membantu memecah Aβ. Karya tersebut diterbitkan di Journal of Alzheimer’s Disease. nnDalam eksperimen menggunakan tikus yang dimodifikasi secara genetik, peneliti menemukan bahwa ketika kedua reseptor hilang, kadar neprilisin menurun dan Aβ terakumulasi. Tikus tersebut juga menunjukkan masalah memori dalam tes perilaku, kata peneliti. nnTim juga menguji senyawa yang dirancang untuk mengaktifkan SST1 dan SST4. Pada tikus dengan perubahan otak mirip Alzheimer, merangsang reseptor meningkatkan kadar neprilisin, mengurangi penumpukan Aβ, dan meningkatkan perilaku terkait memori. Peneliti mengatakan pengobatan tersebut tidak menyebabkan efek samping serius pada tikus. nn“Temuan kami menunjukkan bahwa pertahanan otak sendiri terhadap amyloid beta dapat diperkuat dengan merangsang reseptor ini,” kata Per Nilsson, dosen di Departemen Neurobiologi, Ilmu Perawatan dan Masyarakat Institut Karolinska. nnPeneliti mencatat bahwa banyak terapi Alzheimer paling maju saat ini bergantung pada antibodi yang menargetkan amyloid. Mereka mengatakan pengobatan seperti itu bisa mahal dan mungkin menyebabkan efek samping signifikan pada beberapa pasien. nn“Jika kami bisa mengembangkan molekul kecil yang melewati sawar darah-otak, harapan kami adalah mengobati penyakit tersebut dengan biaya jauh lebih rendah dan tanpa efek samping serius,” kata Nilsson. nnSST1 dan SST4 adalah bagian dari keluarga besar reseptor G protein-coupled (GPCRs), kelas protein yang umum ditargetkan dalam pengembangan obat. Peneliti mengatakan ini bisa membuatnya layak untuk mengejar pengobatan berbasis pil yang bertujuan meningkatkan mekanisme pembersihan amyloid otak sendiri. nnMenurut ringkasan penelitian, proyek melibatkan Institut Karolinska, RIKEN, dan universitas internasional lainnya, dan didukung oleh pendana termasuk Dewan Penelitian Swedia, Yayasan Penelitian Hållsten, Yayasan Alzheimer, inisiatif swasta yang digambarkan sebagai “Cara inovatif untuk melawan penyakit Alzheimer — Keluarga Leif Lundblad,” dan RIKEN. Peneliti melaporkan tidak ada konflik kepentingan.
