Des chercheurs de l'université LMU de Munich, de l'université des sciences appliquées de Bonn-Rhein-Sieg, de la TU Darmstadt et de Nanion Technologies rapportent que le canal ionique lysosomal TMEM175 aide à prévenir une acidification excessive à l'intérieur des lysosomes, un dysfonctionnement qui, selon l'équipe, pourrait contribuer à l'accumulation toxique associée à la maladie de Parkinson. Ces conclusions ont été publiées dans les Proceedings of the National Academy of Sciences.
Une équipe de l'université des sciences appliquées de Bonn-Rhein-Sieg (H-BRS), de l'université Ludwig-Maximilian de Munich (LMU Munich), de la TU Darmstadt et de Nanion Technologies a rapporté de nouvelles preuves clarifiant la manière dont le canal ionique lysosomal TMEM175 influence l'acidité des lysosomes, ces compartiments délimités par une membrane qui décomposent les déchets cellulaires.
Les lysosomes ont besoin d'un intérieur acide pour dégrader les macromolécules en éléments réutilisables. Selon les chercheurs, cette acidité est générée par une protéine qui pompe des protons (H+) dans les lysosomes, tandis que des protéines supplémentaires situées dans la membrane lysosomale aident à maintenir le pH dans une plage optimale.
Dans une étude décrite par la LMU Munich dans un communiqué de presse universitaire et relayée par ScienceDaily, les scientifiques affirment que TMEM175 agit comme une « soupape de décharge » qui aide à empêcher les lysosomes de devenir trop acides. Le communiqué indique que ces travaux abordent un débat de longue date sur la question de savoir si TMEM175 conduit principalement des ions potassium ou des protons, rapportant que le canal peut conduire les deux et que son comportement change en fonction de l'acidité luminale.
La collaboration a été dirigée par le pharmacologue professeur Christian Grimm (LMU Munich) et le Dr Oliver Rauh (H-BRS), selon le même communiqué. Les chercheurs ont déclaré s'être appuyés en grande partie sur des mesures de patch-clamp — une méthode d'électrophysiologie utilisée pour caractériser le flux ionique à travers les canaux — pour démontrer que TMEM175 peut détecter quand l'acidité lysosomale atteint un état critique et ajuster le flux de protons à travers le canal.
Dans le communiqué, M. Rauh est cité comme affirmant que l'étude établit un rôle « décisif » pour TMEM175 dans ce processus et qualifie la protéine d'inhabituelle parmi les canaux ioniques. « Nous avons maintenant pu démontrer que TMEM175 conduit non seulement des ions potassium, mais aussi des protons, et qu'il est donc directement impliqué dans la régulation du pH … à l'intérieur des lysosomes », a-t-il déclaré.
Les chercheurs ont également soutenu que les mutations affectant TMEM175 peuvent perturber la régulation du pH et altérer la dégradation lysosomale, contribuant potentiellement à l'accumulation de protéines toxiques et à la mort des cellules neuronales. Le communiqué de presse lie ces effets à la maladie de Parkinson et à d'autres maladies neurodégénératives, et décrit TMEM175 comme une cible potentielle pour le développement de médicaments.
L'étude a été publiée dans les Proceedings of the National Academy of Sciences sous le titre « Proton-selective conductance and gating of the lysosomal cation channel TMEM175 », avec le DOI 10.1073/pnas.2503909123, et une date de publication du 14 janvier 2026.
