Investigadores de la LMU de Múnich, la Universidad de Ciencias Aplicadas de Bonn-Rhein-Sieg, la TU de Darmstadt y Nanion Technologies informan que el canal iónico lisosomal TMEM175 ayuda a prevenir la acidificación excesiva dentro de los lisosomas, un fallo funcional que, según el equipo, podría contribuir a la acumulación tóxica asociada a la enfermedad de Parkinson. Los hallazgos fueron publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences.
Un equipo de la Universidad de Ciencias Aplicadas de Bonn-Rhein-Sieg (H-BRS), la Universidad Ludwig Maximilian de Múnich (LMU de Múnich), la TU de Darmstadt y Nanion Technologies ha presentado nuevas pruebas que aclaran cómo el canal iónico lisosomal TMEM175 influye en la acidez de los lisosomas, compartimentos delimitados por membranas que descomponen los desechos celulares.
Los lisosomas necesitan un interior ácido para degradar las macromoléculas en componentes reutilizables. Según los investigadores, esta acidez es generada por una proteína que bombea protones (H+) al interior de los lisosomas, mientras que otras proteínas en la membrana lisosomal ayudan a mantener el pH dentro de un rango óptimo.
En un estudio descrito por la LMU de Múnich en un comunicado de prensa universitario y republicado por ScienceDaily, los científicos señalan que el TMEM175 actúa como una "válvula de rebose" que ayuda a evitar que los lisosomas se vuelvan demasiado ácidos. El comunicado indica que el trabajo aborda un largo debate sobre si el TMEM175 conduce principalmente iones de potasio o protones, informando que el canal puede conducir ambos y que su comportamiento cambia dependiendo de la acidez luminal.
La colaboración fue dirigida por el farmacólogo profesor Christian Grimm (LMU de Múnich) y el Dr. Oliver Rauh (H-BRS), según el mismo comunicado. Los investigadores indicaron que se basaron en gran medida en mediciones de patch-clamp (una técnica de electrofisiología utilizada para caracterizar el flujo iónico a través de los canales) para demostrar que el TMEM175 puede detectar cuándo la acidez lisosomal alcanza un estado crítico y ajustar el flujo de protones a través del canal.
En el comunicado, se cita a Rauh diciendo que el estudio establece un papel "decisivo" para el TMEM175 en este proceso y califica a la proteína como inusual entre los canales iónicos. "Ahora hemos podido demostrar que el TMEM175 no solo conduce iones de potasio, sino también protones, y por lo tanto está directamente involucrado en la regulación del pH... en el interior de los lisosomas", afirmó.
Los investigadores también argumentaron que las mutaciones que afectan al TMEM175 pueden alterar la regulación del pH y afectar la degradación lisosomal, lo que potencialmente contribuiría a la acumulación tóxica de proteínas y a la muerte de las células neuronales. El comunicado de prensa vincula estos efectos con la enfermedad de Parkinson y otras afecciones neurodegenerativas, y describe al TMEM175 como un objetivo potencial para el desarrollo de fármacos.
El estudio fue publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences bajo el título “Proton-selective conductance and gating of the lysosomal cation channel TMEM175”, con el DOI 10.1073/pnas.2503909123 y fecha de publicación del 14 de enero de 2026.
