Forskare vid LMU München, Bonn-Rhein-Sieg University of Applied Sciences, TU Darmstadt och Nanion Technologies rapporterar att den lysosomala jonkanalen TMEM175 hjälper till att förhindra överdriven försurning inuti lysosomer, ett funktionsfel som enligt teamet kan bidra till giftig ansamling kopplad till Parkinsons sjukdom. Resultaten har publicerats i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Ett team från Bonn-Rhein-Sieg University of Applied Sciences (H-BRS), Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU München), TU Darmstadt och Nanion Technologies har rapporterat nya bevis som klargör hur den lysosomala jonkanalen TMEM175 påverkar surhetsgraden i lysosomer—membranbundna utrymmen som bryter ner cellulärt avfall.
Lysosomer behöver en sur miljö för att bryta ner makromolekyler till återanvändbara byggstenar. Enligt forskarna genereras denna surhetsgrad av ett protein som pumpar protoner (H+) in i lysosomerna, medan ytterligare proteiner i det lysosomala membranet hjälper till att hålla pH-värdet inom ett optimalt intervall.
I en studie som beskrivs av LMU München i ett pressmeddelande och som återgetts av ScienceDaily, säger forskarna att TMEM175 fungerar som en "översvämningsventil" som hjälper till att förhindra att lysosomer blir för sura. Pressmeddelandet uppger att arbetet adresserar en långvarig debatt om huruvida TMEM175 främst leder kaliumjoner eller protoner, och rapporterar att kanalen kan leda båda och att dess beteende förändras beroende på den luminale surhetsgraden.
Samarbetet leddes av farmakologen professor Christian Grimm (LMU München) och dr Oliver Rauh (H-BRS), enligt samma pressmeddelande. Forskarna uppgav att de i hög grad förlitade sig på patch-clamp-mätningar—en elektrofysiologisk metod som används för att karakterisera jonflöde genom kanaler—för att visa att TMEM175 kan känna av när den lysosomala surhetsgraden når ett kritiskt tillstånd och justera protonflödet genom kanalen.
I pressmeddelandet citeras Rauh när han säger att studien fastställer en "avgörande" roll för TMEM175 i denna process och kallar proteinet ovanligt bland jonkanaler. "Vi har nu kunnat visa att TMEM175 inte bara leder kaliumjoner utan även protoner, och därmed är direkt involverat i regleringen av pH … i det inre av lysosomer", sa han.
Forskarna menar också att mutationer som påverkar TMEM175 kan störa pH-regleringen och försämra den lysosomala nedbrytningen, vilket potentiellt bidrar till giftig proteinansamling och celldöd i neuroner. Pressmeddelandet kopplar dessa effekter till Parkinsons sjukdom och andra neurodegenerativa tillstånd och beskriver TMEM175 som en potentiell måltavla för läkemedelsutveckling.
Studien publicerades i Proceedings of the National Academy of Sciences under titeln “Proton-selective conductance and gating of the lysosomal cation channel TMEM175,” med DOI 10.1073/pnas.2503909123 och publiceringsdatum den 14 januari 2026.
